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《双氢青蒿素软膏处方筛选及体外渗透性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、双氢青蒿素软膏处方筛选及体外渗透性研究作者：杜丰,李荣生,王乃婕,邱琳,张蓓,梁秉文,付桂兰,叶祖光【摘要】目的筛选双氢青蒿素(DHA)软膏处方及促渗剂。方法建立体外经皮渗透试验方法,采用高效液相色谱法对DHA样品的体外透皮速率进行考察,并以DHA累积透过量作体外透皮曲线,与Higuchi方程进行拟合。结果透皮速率以卡波普水溶性软膏及促渗剂为氮酮的最高,达到27.262μg/(h·cm2),Higuchi方程线性较好。结论最佳处方为卡波普水溶性基质的DHA软膏处方,最佳促渗剂为氮酮。【关键词】双氢青蒿素；软膏；体外透皮试验；促渗剂；高效液相色谱法Keywor
2、ds：Dihydroartemisinin；ointment；transdermalexperimentinvitro；penetrationenhancers；HPLC双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)为青蒿素的还原产物,是青蒿琥酯、蒿甲醚等药物起抗疟作用的中间产物[1],对疟原虫有强大且快速的杀灭作用,能迅速控制临床发作及症状。本试验通过体外透皮试验方法筛选DHA软膏处方及不同促渗剂对DHA软膏的渗透性进行研究,为DHA经皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystem,TDDS)制剂的研究提供参考。9 1
3、实验材料 1.1药品与试剂双氢青蒿素对照品(批号100184-200401,中国药品生物制品检定所提供),双氢青蒿素原料药(批号20050704,购自重庆华立武陵山制药有限公司)。水为高纯水,甲醇及乙腈为色谱纯,其他试剂均为分析纯。 1.2动物Wistar大鼠,体重200g左右,购自中国医学科学院实验动物研究所,动物合格证号：SCXK(京)2005－0013。 1.3仪器高效液相色谱仪(Waters2695,美国),检测器(Waters2996,美国),透皮扩散试验仪(TK-12A型,上海锴凯科技贸易有限公 2方法与结果9 2.1体外透皮试验方法学
4、考察 2.1.1色谱条件[2] KromasilC18柱(250mm×4.6mm,5μm)；流动相：乙腈-水(60∶40)；流速：1mL/min；检测波长：216nm；柱温：25℃。在该色谱条件下DHA与其他成分能达到基线分离,阴性对照无干扰,见图1。 2.1.2对照品溶液的配制 精密称定DHA对照品10.13mg,置10mL量瓶中,加适量甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得对照品贮备液(1.013mg/mL)。 2.1.3供试品溶液的制备 取DHA样品涂于已处理好的大鼠皮肤上,做体外透皮试验,接受液经0.45μm微孔滤膜滤过,即得供试品溶液。 2
5、.1.4阴性对照溶液的制备 取不含DHA的阴性对照样品,按“2.1.3”9项下方法操作,即得阴性对照溶液。 2.1.5标准曲线的建立 精密吸取对照品贮备液,用接受液定容,配制一系列不同浓度的溶液(0.025325、0.05065、0.1013、0.2026、0.4052、0.75975、1.013mg/mL)。精密吸取上述溶液各10μL,分别注入液相色谱仪,记录峰面积。以DHA峰面积为纵坐标,进样量(μg)为横坐标,绘制标准曲线,得回归方程：Y＝311707.7994X－1355.1672,r＝0.9999。结果表明,DHA在0.25325～10.13
6、μg范围内线性关系良好。 2.1.6精密度试验 取供试品溶液,重复进样6次,以DHA含量计算,RSD＝0.64%。 2.1.7稳定性试验 取供试品溶液,分别于0、4、8、12、16、20、24、48、56h进样10μL,测定,以DHA含量计算,RSD＝0.95%。样品在取样后2d内完成含量测定,保证样品的稳定性。 2.1.8回收率试验9 取阴性对照溶液,按一定比例加入DHA对照品溶液(1.013mg/mL),配制成浓度为0.05065、0.2026、0.5065mg/mL的溶液,以DHA含量计算,求得平均回收率为98.67%(n＝9),RSD＝
7、2.04%。 2.2处方筛选 2.2.1DHA软膏的制备 2.2.1.1油溶性软膏的制备 处方：单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡、氮酮、油酸、DHA。制法：称取处方量的药物基质置容器中,水浴75℃加热至熔化,搅拌混匀,冷凝,即得。 2.2.1.2水溶性软膏的制备 处方一：卡波普980、甘油、吐温-80、氢氧化钠、蒸馏水、氮酮、油酸、DHA。制法：将卡波普与吐温-80、甘油及适量蒸馏水混匀；氢氧化钠用剩下的水溶解后加入上液,搅匀,即得透明凝胶；再将氮酮、油酸、DHA加到凝胶中,充分搅拌直至均匀,即得。处方二：泊洛沙姆407、聚乙二醇400、氮酮、
8、油酸、DHA。制法：称取处方量的药物基质置容器中,水
