资源描述：
《双氢青蒿素软膏处方筛选及体外渗透性研究论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、双氢青蒿素软膏处方筛选及体外渗透性研究论文.freel2),Higuchi方程线性较好。结论最佳处方为卡波普水溶性基质的DHA软膏处方,.freelisinin；ointment；transdermalexperimentinvitro；perationenhancers；HPLC双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)为青蒿素的还原产物,是青蒿琥酯、蒿甲醚等药物起抗疟作用的中间产物1,对疟原虫有强大且快速的杀灭作用,能迅速控制临床发作及症状。本试验通过体外透皮试验方法筛选DHA软膏处方及不同促渗剂对DH
2、A软膏的渗透性进行研究,为DHA经皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystem,TDDS)制剂的研究提供参考。1实验材料1.1药品与试剂双氢青蒿素对照品(批号100184-200401,中国药品生物制品检定所提供),双氢青蒿素原料药(批号20050704,购自重庆华立武陵山制药有限公司)。水为高纯水,甲醇及乙腈为色谱纯,其他试剂均为分析纯。1.2动物asilC18柱(250mm×4.6mm,5μm)；流动相：乙腈-水(60∶40)；流速：1mL/min；检测波长：216nm；柱温：25℃。在该色谱
3、条件下DHA与其他成分能达到基线分离,阴性对照无干扰,见图1。2.1.2对照品溶液的配制精密称定DHA对照品10.13mg,置10mL量瓶中,加适量甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀,即得对照品贮备液(1.013mg/mL)。2.1.3供试品溶液的制备取DHA样品涂于已处理好的大鼠皮肤上,做体外透皮试验,接受液经0.45μm微孔滤膜滤过,即得供试品溶液。2.1.4阴性对照溶液的制备取不含DHA的阴性对照样品,按“2.1.3”项下方法操作,即得阴性对照溶液。2.1.5标准曲线的建立精密吸取对照品贮备液,用接受液定容,配制一系列不同浓
4、度的溶液(0.025325、0.05065、0.1013、0.2026、0.4052、0.75975、1.013mg/mL)。精密吸取上述溶液各10μL,分别注入液相色谱仪,记录峰面积。以DHA峰面积为纵坐标,进样量(μg)为横坐标,绘制标准曲线,得回归方程：Y＝311707.7994X－1355.1672,r＝0.9999。结果表明,DHA在0.25325～10.13μg范围内线性关系良好。2.1.6精密度试验取供试品溶液,重复进样6次,以DHA含量计算,RSD＝0.64%。2.1.7稳定性试验取供试品溶液,分别于0、4
5、、8、12、16、20、24、48、56h进样10μL,测定,以DHA含量计算,RSD＝0.95%。样品在取样后2d内完成含量测定,保证样品的稳定性。2.1.8回收率试验取阴性对照溶液,按一定比例加入DHA对照品溶液(1.013mg/mL),配制成浓度为0.05065、0.2026、0.5065mg/mL的溶液,以DHA含量计算,求得平均回收率为98.67%(n＝9),RSD＝2.04%。2.2处方筛选2.2.1DHA软膏的制备2.2.1.1油溶性软膏的制备处方：单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡、氮酮、油酸、DHA。制法
6、：称取处方量的药物基质置容器中,水浴75℃加热至熔化,搅拌混匀,冷凝,即得。2.2.1.2水溶性软膏的制备处方一：卡波普980、甘油、吐温-80、氢氧化钠、蒸馏水、氮酮、油酸、DHA。制法：将卡波普与吐温-80、甘油及适量蒸馏水混匀；氢氧化钠用剩下的水溶解后加入上液,搅匀,即得透明凝胶；再将氮酮、油酸、DHA加到凝胶中,充分搅拌直至均匀,即得。处方二：泊洛沙姆407、聚乙二醇400、氮酮、油酸、DHA。制法：称取处方量的药物基质置容器中,水浴75℃加热至熔化,搅拌均匀,冷凝,即得。2.2.1.3乳膏的制备处方一：硬脂醇、白
7、凡士林、十二烷基硫酸钠、丙二醇、氮酮、油酸、DHA、蒸馏水。制法：将硬脂醇、白凡士林、氮酮、油酸、DHA置容器中,水浴加热至熔化,保温于85℃；将十二烷基硫酸钠、丙二醇、蒸馏水加热溶解,并保温于85℃,将水相缓慢加入油相中,搅拌至冷凝,即得O/in；接受液为20%乙醇生理盐水；接受液体积约为6mL；释放面积约为2.92cm2。2.2.2.3试验方法将DHA样品涂在大鼠皮肤角质层上,在设定的时间取样,全部取出接受液,每次取样后重新注满接受液,并排除接受室中的气泡。2.2.3结果以单位面积DHA累积透过量作体外透皮曲线图,并处
8、理回归Higuchi方程及计算透皮速率J3,见图2、表1。表1不同DHA软膏处方的Higuchi方程及透皮速率J(略)结果表明,透皮速率以卡波普水溶性软膏为最高,回归方程线性较好,且软膏均匀、细腻、涂展性好,故选择卡波普水溶性软膏为DHA的处方。2.3促渗剂的筛选以卡波普水溶性软膏为DHA处方基质,加入
