僵蚕和蜈蚣醇提取抗惊厥作用的药效学比较研究

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1、僵蚕和蜈蚣醇提取抗惊厥作用的药效学比较研究本实验结合中医理论，按照化痰、息风、行气、补气、泻火的治疗原则，选取僵蚕（SS）和蜈蚣（CP）的醇提物作为研究对象，利用经典的最大电休克惊厥（MES）、戊四唑（MET）惊厥模型，对抗痫西药为阳性对照，对两种中药提取成分的量效、时效、效能、效价进行比较研究；同时采用药效法，模拟两药的体内过程。为中医药治疗癫痫提供理论依据，为抗痫新药开发利用奠定药理学理论基础。1材料1.1动物健康普通级昆明种小鼠，体重18-22g，雌、雄皆用，符合国家健康一级动物标准。1.2药品及试剂1.2.1药品实验用蜈蚣、僵蚕，均为全虫，经山西医

2、科大学药学系植化教研组鉴定后用于实验；拉莫三嗪，用生理盐水配制。1.2.2药品的加工蜈蚣、僵蚕的乙醇回流提取：将生药材研碎后，加入相当于药材量的4倍体积的65％的乙醇，浸泡24h然后用回流方法加热煎煮2次，每次1.5h，纱布过滤，合并2次滤液，用旋转蒸发仪均浓缩成400％(W/V)溶液；上述药材加工完毕后均置于冰箱冷藏备用；使用时用蒸馏水稀释至所需浓度。1.2.3试剂MET；无水乙醇为分析醇，用蒸馏水配制至所需浓度。1.3仪器JY-Ⅱ型电惊厥仪；圆底回流装置；旋转蒸发仪RE-52AA；DZTW型调温电热套。42方法2.1MES实验2.1.1MES模型的建立

3、采用Swinyard等的方法稍加改良。用两个耳电极夹住小鼠双耳部。电刺激参数：刺激强度100V、频率6Hz、时间0.4s。以后肢强直为MES指标。2.1.2实验动物分组及给药取健康昆明种小鼠420只，雌、雄各半，分为4组，每组随机分为4-6个剂量组，每个剂量组20只，均采用灌胃给药法，正常对照组灌胃等容积的生理盐水，灌胃容量0.1ml/10g。各剂量组的给药剂量：僵蚕组为5、10、20、30、40g/kg；蜈蚣组为10、20、30、40g/kg；拉莫三嗪组为0.001、0.002、0.004、0.008、0.016、0.032g/kg。2.1.3量效、时效

4、关系的测定各剂量组小鼠灌胃给药后，分别于15、30、45min，1、2、3……13h用上述同样参数刺激，记录抗MES数，计算抗惊率，分析各药作用高峰期的量效关系，用Bliss法计算各药的半数有效量ED50、ED95，比较各药的效价强度及效能。以各药最大剂量组不同时间点的抗MES结果作时效关系分析，比较各药的起效时间、达峰时间和作用持续时间。2.2抗MET惊厥实验取健康昆明种小鼠40只，雌、雄各半，随机分为4组，每组10只。各药以抗MES惊厥的ED50为给药剂量：①僵蚕组18.74g/kg；②蜈蚣组19.43g/kg；③拉莫三嗪组0.0048g/kg；④4正

5、常对照组灌胃等容积的生理盐水；以上各组均采用灌胃给药法，灌胃容量0.1ml/10g；于各药作用高峰期皮下注射(sc)MET100mg/kg，以全身阵挛性惊厥为观察指标，记录惊厥潜伏期、惊厥数和死亡数，计算抗惊厥率和病死率。2.3药效动力学研究方法2.3.1量效实验详见实验2.1.3ED50的测定。2.3.2时效实验取健康昆明种小鼠40只，随机分为两组，每组20只，分组同ED50的测定(详见实验2.1.3)。各组小鼠灌胃抗MES惊厥最大效应量后，分别于15、30、45min，1、2、3h……用上述同样参数刺激，记录抗MES数，计算抗惊厥率。2.3.3药效动力

6、学参数计算先将上述测试结果作房室模型拟和，检测是否符合一室模型，药效动力学参数按量效方程、时效方程、时间—体存生物相当药量方程等计算。3结果3.1僵蚕和蜈蚣醇提物抗MES效应比较3.1.1量效关系比较这两种醇提物均有不同程度的抗MES作用，且量效呈正相关性。蜈蚣的最大抗惊厥率为20％，僵蚕的最大抗惊厥率为40％，与生理盐水对照组比较差异有统计学意义，但均不及拉莫三嗪。3.1.2效能比较僵蚕(SS)的效能大于蜈蚣(CP)，但均不及拉莫三嗪。3.1.3效价强度比较僵蚕(SS)ED50值小于蜈蚣(CP)，表明僵蚕组的效价强度大于蜈蚣组。43.1.4时效关系比较两

7、种受试中药醇提物均在给药后30min起效，1h左右达峰，但作用持续时间有所不同，蜈蚣的作用持续时间最短仅达2h，僵蚕可达4h。3.2僵蚕和蜈蚣醇提物抗MET效应比较两种受试中药醇提物与生理盐水对照组比较均使小鼠的MET惊厥潜伏期延长，差异具有统计学意义，其中，僵蚕组的惊厥潜伏期较LTG组长，但差异无统计学意义。抗MET惊厥率与小鼠的病死率，三药与对照组相比均差异无统计学意义。3.3僵蚕和蜈蚣醇提物的药效动力学比较研究3.3.1量效研究两种受试中药醇提物均有抗电惊厥作用，从线性方程可知，两药量效呈正相关性，效应达峰时间均在1h左右。3.3.2时效研究根据两种

8、单味中药的测试结果进行房室模型拟和，均符合一室模型。各药均在给药后