《APC处理》PPT课件

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1、第十一章APC与抗原的处理及提呈Zhangyongcizhangyongci@tijmu.edu.cn022-23542520教学大纲目的要求（一）掌握抗原提呈细胞的概念与种类。（二）熟悉抗原提呈细胞对抗原的处理与提呈。（三）了解抗原提呈细胞的特点二、教学内容（一）抗原提呈细胞的概念与种类（二）抗原提呈细胞的特点（三）抗原的处理与提呈TcellsdonotrecognisenativeantigensYYBYYYYYYYBYTYT活化增殖、产生抗体无增殖无CK产生BCR交联YBYBYBYBYBYBYBCellsurfacepept

2、idesofAgAntigensmustbeprocessedinordertoberecognisedbyTcellsYTTcellresponse无应答无应答无应答无应答SolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAg抗原肽-MHC复合物抗原加工、递呈学习目标掌握抗原被处理与提呈的过程理解DCMφ及B细胞异同点第一节抗原提呈细胞（antigenpresentingcell,APC）是指能够加工和处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，它们在机体的免疫识别、免疫

3、应答和免疫调节中起重要作用。非专职APCAPC巨噬cell树突状cellBcell专职APC内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、间质细胞组成性表达MHCⅡT细胞活化所需的协同刺激分子有摄取、加工、处理、加工和提呈功能分布与分类淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞循环的DC一、树突状细胞(dendriticcell,DC)特点及功能体内最强的APC，其抗原递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。通过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。可刺激初始T细胞增殖，是免疫应答的

4、始动者。提呈抗原能力随其发育成熟而逐步增强，而摄取抗原能力逐渐下降。骨髓DC前体血液非淋巴组织分化非成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强发育分化前体阶段未成熟期迁移期成熟期单核CELLFcγRⅡ甘露糖R摄取加工Ag能力强激活T细胞能力弱摄取Ag后自发成熟归巢主要存在于外周免疫器官高表达MHC协同刺激分子粘附分子提呈pMHC凋亡未成熟DC和成

5、熟DC的特点未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴组织、器官外周淋巴组织MHCⅡ类分子低高协同刺激分子无/低高病原体受体＋＋±主要功能摄取处理抗原提呈抗原迁移倾向性炎症组织外周淋巴组织FunctionofDCsAntigenpresentingImmunologicalregulationImmunologicaltolerance二、巨噬细胞（macrophage,MФ）由血液中的单核细胞分化而来。具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞）。可通过三种方式摄取抗原。不能活化初始T细胞。静止状态表达MHCⅡ和协同刺激分子水平低，摄提处理Ag能力强

6、。IFN－γ活化之，提呈Ag三、B细胞的抗原提呈作用主要加工和递呈可溶性抗原。通过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导通过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。组成性表达MHCII类分子对活化T细胞或记忆性T细胞提呈抗原。第二节抗原处理与提呈外源性抗原—被APC从细胞基质外摄入的蛋白质抗原内源性抗原—在细胞内合成Ag外源性抗原循溶酶体途径被处理和提呈，该过程受MHCII分子限制。又称外源性途径/MHCII类途径。内源性抗原是MHC-I类分子参与提呈的抗原，大多数是在胞液的蛋白酶体中被处理。又称内源性途径/MHCI类途径。内源性抗原的

7、加工、提呈内源性Ag蛋白酶体肽TAP12内质网MHCIα链MHCI·肽β2mAPC肽MHCI高尔基体TumorVirus（靶细胞）CD8+TTAP抗原加工相关转运物Chaperon：HSP广义APC：有核细胞8－12aavivus外源性抗原的加工、提呈APC肽→MHCIITAg→细菌CD4内质网MHCIIα、β、Ii内体/MIIC外源性Ag肽αβMHCIIAPC肽MHCIITCD4高尔基体MIIC：MHCII类分子腔室Ii：Ia相关恒定链13－18aaCLIPHLA-DMCLIP:MHCII分子相关的恒定链多肽Ii外源性抗原的加工

8、、提呈抗原的加工处理MHCⅠ类途径MHCⅡ类途径来源内源性外源性降解蛋白酶体内体溶酶体处理Ag所有有核细胞专职APC与MHC分子内质网MⅡC结合部位参与的MHCMHCⅠ类分子MHCⅡ类分子提呈对象CD8+T细胞CD4+T细胞二、抗原的提呈将APC表