冬病夏治方的制剂开发及作用机理研究

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1、南方医科大学博士学位论文冬病夏治方的制剂开发及作用机理研究姓名：刘强申请学位级别：博士专业：药剂学指导教师：陈志良20090519博士学位论文的含量，并进行方法学考察。结果：1．优选得到的最佳提取工艺条件为：以8倍量70％的乙醇，回流提取2次，每次1小时。验证性实验表明浸膏得率为12．41％，盐酸麻黄碱提取率为12．Omg／g。以洗脱法制备含量测定样品为最佳。2．优选得到的最佳成型工艺条件为：卡波姆一聚丙烯酸钠～明胶一PVA-PVPK30的比例为0．5：1．0：2．0：O．2：0．2。基质的制备方法为：取聚丙烯酸钠、PVA

2、、PVPK30于H20中，加热搅拌至完全溶解后加入明胶，．再加热搅拌至完全溶解备用(A相)。取卡波姆均匀撒于水面，润胀24h后，加热使溶解。缓慢加入三乙醇胺，边加边搅至pH约为8，静置熟化12h，再加三乙醇胺调pH约为8．0，静置12h(B相)。将A相加入到B相中，搅匀，加入柠檬酸与结晶氯化铝的水溶液，快速搅拌均匀后，再均匀涂布于无纺布基材上，即得。优选得到的最佳加药方式为：甘遂、细辛、延胡索、黄芩以70％乙醇提取得到浸膏，芥子超微粉加入甘油混匀后加入以上浸膏中，混匀，再加入基质中制成。3．定性鉴别中检出芥子、延胡索、细辛

3、，且分离度好、专属性强，阴性对照无干扰。HPLC测定盐酸麻黄碱在0．032—0．096ug的范围内有较好的线性关系．(R2=O．9998)，平均回收率为：98．43％，RSD为0．78％，凝胶物中盐酸麻黄碱含量为4．36mg／g。结论：1．正交实验优选所得工艺稳定、合理可行，提取率高，可为工业化生产提供实验依据。2．正交实验所得成型工艺处方合理，工艺可行。制备的成品延展性好、黏性适中、赋形性好。采用先将药物混匀再加入基质的方式，药物与基质的相容性良好、成品色泽均匀，载药量大。3．所建立的质量控制方法准确、可靠、专属性强，可

4、以用于该制剂的质量控制。中文摘要第二部分：基于代谢组学的冬病夏治方穴位贴敷治疗哮喘的作用机理研究目的：代谢组学主要研究生物体对病理生理刺激或基因修饰所产生代谢物的质和量的动态变化规律，这种基于整体观念的研究模式可全面了解代谢物质在疾病发生、发展过程中的变化规律，对发病机制研究以及疾病的诊断、治疗、疗效评估及新药开发具有重要意义。本课题基于现代生物质谱技术，采用代谢组学方法，对冬病夏治方治疗哮喘的机理进行研究。方法：建立超高效液相色谱一质谱联用(UPLC／MS)为基础的代谢组学技术平台，对各组动物的血样及尿样进行代谢谱检测。

5、原始数据采用MicromassMarkerlynx用归一化的方法进行处理。输出后利用SIMCA软件进行多维统计分析，通过偏最小二乘法一判别分析(PLS—DA)进行模式识别。结果：结果发现，对于血样代谢物谱，各组动物均呈现聚类型分布，两组之间未见任何交叉与重叠，得到了明显区分。对于尿样代谢物谱，哮喘模型组和空白组、穴位给药组与哮喘模型组、非穴位给药组与哮喘模型组，呈现聚类型分布，两组之问未见任何交叉与重叠，得到了明显区分。但穴位给药组与非穴位给药组、阳性对照药与穴位给药组没有得到明显区分。初步确认氮4一乙酰基胞苷(N4一ac

6、etylcytidine，ac4c)、6一甲基腺苷(6一methyladinosinek，m6a)以及未确定化合物(荷质比为365．14)为哮喘发作潜在的生物标志物。甲基戊二酸、卜甲基次黄苷为冬病夏治治疗哮喘潜在的生物标志物。结论：本课题建立了基于豚鼠血清和尿液的LC／MS代谢组学研究方法，初步阐释了冬病夏治方治疗哮喘的代谢组学机制。研究结果对用现代生物科学技术解释传6博士学位论文统中药制剂理论有一定的启发作用。关键词冬病夏治；哮喘；代谢组学；作用机制；液质联用7ABSTRACTPARTIStudiesonthedeveI

7、opmentofDONGBIN6XI／亿．HIgeIObjectives：1．TooptimizetheextractiontechnologyofDONGBINGXIAZHIFORMULAGELSbyOrthogonalDesignofExperiment．2．TooptimizetheformationtechnologyofDONGBINGXIAZHIFORMULAGELSbyOrthogonalDesignofExperiment。Tooptimizethemethodfordrugaddingwiththebas

8、epreparedbyoptimaltechnology．3．ToestablishthequalitystandardsofDONGBINGXIAZHIFORMULAGELS．Methods：1．StudyontheoptimalextractiontechnologyofDONGBINGXIAZHI