精准医学时代肺癌诊疗策略和实践

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1、精准医学时代肺癌诊疗策略及实践精准医学时代的到来2015年1月30日：美国奥巴马总统在国情咨文中正式宣布将“精准医学计划”项目列为国策2015年2月26日：美国学者Collins和Varmus在NewEnglandJournalofMedicine杂志发表题为“精准医学新计划”的文章，“精准医学”项目的：短期目标是为癌症治疗找到更多更好的治疗手段长期目标则是为实现多种疾病的个性化治疗提供有价值的信息精准医学的定义：应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术，结合患者生活环境和临床数据，实现精准的疾病分类及诊断，制定具有个性化的疾病预防和治疗方案詹启敏.中华神经创伤外科电子

2、杂志2015;1(5):1-3.肺癌精准医学从IPASS研究开始ReckM,etal.ExpertRev.AnticancerTher2010;10(6):955-965.048121620240.00.20.40.60.81.0易瑞沙EGFRM+(n=132)易瑞沙EGFRM-(n=91)卡铂紫杉醇EGFRM+(n=129)卡铂紫杉醇EGFRM-(n=85)PFS概率EGFRM+HR(95%CI)0.48(0.36,0.64),p<0.0001EGFRM-HR(95%CI)2.85(2.05,3.98),p<0.0001亚组与治疗交互检验p<0.0001随机后时间(月)十

3、项随机III期临床研究验证了TKI的卓越疗效研究治疗患者例数中位PFS(月)中位OS(月)RR(%)IPASS易瑞沙vs.卡铂-紫杉醇132vs.1299.5vs.6.321.6vs.21.971.2vs.47.3WJTOG3405易瑞沙vs.顺铂-多西他赛86vs.869.2vs.6.336vs.3962.1vs.32.2NEJ002易瑞沙vs.卡铂-紫杉醇114vs.11410.8vs.5.427.7vs.26.673.7vs.30.7OPTIMAL厄洛替尼vs.卡铂-吉西他滨82vs.7213.1vs.4.622.7vs.28.983vs.36First-Signal

4、易瑞沙vs.顺铂-吉西他滨26vs.168.0vs.6.327.2vs.25.684.6vs.37.5EURTAC厄洛替尼vs.顺铂-多西他赛/吉西他滨86vs.879.7vs.5.219.3vs.19.558vs.15LUX-Lung3阿法替尼vs.顺铂-培美曲塞230vs.11511.1vs.6.931.6vs.28.256vs.23LUX-Lung6阿法替尼vs.顺铂-吉西他滨242vs.12211.0vs.5.623.6vs.23.566.9vs.23ENSURE厄洛替尼vs.顺铂-吉西他滨110vs.10711.0vs.5.526.3vs.25.562.7vs.3

5、3.6CONVINCE埃克替尼vs.培美曲塞-顺铂148vs.137296dvs.219d未报告64.8vs.33.8ZhouC,YaoLD.JThoracOncol2016;11(2):174-186.WuYL,etal.AnnOncol2015;26:1883-1889.ShiYK,etal.2016ASCOAbstract9041.随着靶点选择的精确，TKI带来的生存获益越来越显著1.SchillerJH,etal.NEnglJMed2002;346(2):92-98.2.ScagliottiGV,etal.JClinOncol2008;26(21):3543-355

6、1.3.FukuokaM,etal.JClinOncol2011;29:2866-2874.4.InoueA,etal.AnnOncol2013;24:54-59.5.ZhouC,YaoLD.JThoracOncol2016;11(2):174-186.36ECOG1594含铂两药化疗(N=1207)1JMDB顺铂/培美曲塞(N=618)2IPASS卡铂/紫杉醇(N=608)3NEJ002易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=114)4WJTOG3405易瑞沙EGFR基因敏感突变患者(N=86)58.011.821.927.705101520253035未经选择人群选择性人群

7、突变人群非鳞癌患者腺癌、不吸烟患者40月对于EGFR突变阳性患者，TKI的生存贡献要高于传统化疗ZhouC,etal.AnnOncol2015;26:1877-1883.仅接受EGFR-TKI(n=31)仅接受化疗(n=20)接受EGFR-TKI+化疗(n=99)Log-rankP<0.0001HR(95%Cl)仅EGFR-TKIvsEGFR-TKI+化疗：1.69(1.08-2.66)化疗vsEGFR-TKI+化疗:2.97(1.74-5.0)0510152025020406080100OS(%)时间(月)303