GP73蛋白在肝病中的表达特点及与肝癌预后相关性的研究

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1、分类号：R735．7密级：学位类别：科学学位囹专业学位口◎学校代码：1062学号：2010602793学科门类：医学天蚌酱科鼻垮Tl矗糊JlN黼拦DlCAkUNlV￡RSl了Y硕士学位论文MASTER’SDISSERTATIoN论文题目：GP73蛋白在肝病中的表达特点及与肝癌预后相关性的研究TITLEStudiesonthepatternofGolgiprotein73expressedinliverdiseasesandcorrelateswithprognosisofHCC一级学科：I临床医学二级学科：外科学普外论文作者：单士岗指导教师：

2、王毅军教授导师组成员：高英堂、杜智教授天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者躲鞋盟嗍2，侈年咱届日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩

3、印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密P-I。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：日期：如l弓年f月／D日日期：劢f；年珀／D日大沣医科人学硕士学位论文中文摘要研究目的：血清GP73(sGP73)是一种新的肝癌分子标记物。目前，关于GP73在良性肝病、肝脏高级别不典型增生(癌前病变)、肝癌中的表达特征及与肝癌预后关系的研究尚存争议。本研究目的是从蛋白和mRNA水平检测各类肝病患者组织、血清GP73表达情况，探

4、讨GP73表达与临床病理因素的关系及其在肝癌预后评估中的价值。研究方法：采用免疫组织化学方法检测A组186例组织标本GP73表达水平，包括：肝癌(n=62)、癌旁(n=43)、高／低级别不典型增生(n=32／2)、慢乙肝(n=42)和正常肝(，l=5)。RT-PCR方法检测B组159例组织标本GP73mRNA水平，包括肝癌(刀=69)、癌旁(，z=69)、肝硬化(刀=lO)、慢乙肝(以=5)和正常肝(，z=6)。Westernblot方法检测C组16例组织标本GP73蛋白表达水平，包括肝癌(，z=4)、癌旁(刀=2)、高级别不典型增生(刀=4

5、)、慢乙肝(刀=2)和正常肝(，z=4)。ELISA方法检测D组287例肝病患者血清标本GP73浓度，包括：肝癌(，z=60)、肝硬化(n=75)、高级别不典型增生(n=23)、慢乙肝(n=56)和健康对照组(n=73)。研究结果：IHC、WestemBlot、RT-PCR3种方法的组织检测结果显示：正常肝、慢乙肝、癌旁(肝硬化)、高级别不典型增生、肝癌组织中GP73蛋白和mRNA表达水平依次升高(P

6、6)。然而，血清检测结果显示肝硬化患者sGP73表达水平最高(氏O．05)，sGP73在健康对照组、慢乙肝、高级别不典型增生、肝癌患者中的表达趋势与组织检测结果一致。Spearman相关分析显示肝癌患者GP73蛋白、mRNA表达水平与肿瘤的大小及TNM分期呈负相关，与肿瘤分化程度呈正相关(PO．05)。C

7、ox回归多因素分析显示GP73蛋白、mRNA高表达是肝癌患者预后独立危险因素，而血清GP73与肝癌预后无关。研究结论：随着患肝癌风险的增加，GP73蛋白、mRNA在良性肝病、肝脏天津医科人学硕士学位论文癌前病变、肝癌组织中的表达水平逐渐升高，GP73在肝病中的表达特征表明GP73的表达调节机制与慢性肝病进展有关。此外，肝癌组织GP73高表达是肝癌预后有利的因素。关键词：高尔基体蛋白．73肝细胞癌肝病预后II大沣医科人学硕士学位论文AbstractAim：SerumGolgiprotein73(sGP73)isanovelbiomarkerfo

8、rhepatocellularcarcinoma(HCC)．However,therearefewreportsonthepatternofGP73expressi