人血白蛋白连续流压滤工艺研究

《人血白蛋白连续流压滤工艺研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、山东大学硕士学位论文人血白蛋白连续流压滤工艺研究姓名：刘欣晏申请学位级别：硕士专业：制药工程指导教师：王凤山20080507山东大学制药领域制药T程硕+学位论文符号说明缩略词英文中文PKACIPM2℃姒vHBVHCVHIVPRVEt：MinTCSLGMPl【gIIg／LIⅥGIgGS／DFⅦELIsAP心l‘amkreinactivator前激肽释放酶原激活剂CIeaIIinginplace在线清洗Squanmetn平方米C蛐H—deg阳e摄氏度HepatiⅡsAvims甲型肝炎病毒HepatmsBvi邝s乙型肝炎病毒HepatitisCv

2、i川s丙型肝炎病毒Humanimmunode矗ciencyvi川s艾滋病病毒Pseudombiesvir邺伪狂犬病毒ethanoI乙醇Minute分钟r】’empemtIlm时间Commonw朗nhse珊mLabo髓tory澳大利亚国家实验室GoodManuhctll№P瑚cticeforDmgs药品生产质量管理规范Ⅺlogramme千克micm-g鼯mm胡it他微克／升HumanImmunogIobuⅡnforintmven伽s静注人免疫球蛋白ImmunoglobuUn免疫球蛋白SolVent／Detergent有机溶剂／表面活性剂Coa

3、gllIationhct叫Ⅷ凝血因子八Enzyme-linkedImmunosorbent舡say酶联免疫吸附试验7原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：日期：关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论

4、文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：签名山东大学制药领域制药工程硕士学位论文人血白蛋白连续流压滤工艺研究专业：制药工程研究生：刘欣晏导师：王凤山教授中文摘要研究目的：首先，把国际上最先进的分离技术用于人血白蛋白的规模化生产中，如压滤技术、层析技术、全自动控制在线清洗消毒系统、反应条件(温度、重量、流速、pH等)自动控制系统、全自动控制大型超滤系统、全自动控制病毒灭活系统、全自动分装系统。

5、第二，工艺变更要解决的两个主要问题。一是压滤技术的应用必须与原离心技术的部分共用设施、生产参数等相互衔接，再融合层析技术，克服手工操作带来的高强度体力劳动，适于大规模生产，节能降耗，提高经济效益。二是该生产工艺必须获得中国食品药品监督管理局的批准，因属重大工艺变更。第三，把GMP的标准和精神贯穿于该成果的研究和产业化的始终，保证产品的安全性、有效性、稳定性、质量可控性。研究方法：首先研究确立工艺，通过对压滤分离技术和离心分离技术比较，选择了国际先进的压滤分离技术：通过整合压滤与连续流技术原理，合二为一，优势互补，形成了一个新的概念设计一人血

6、白蛋白压滤技术；我们对比了层析工艺与压滤工艺，把层析工艺融合于产品纯化工艺中，以提高产品纯度，降低铝离子含量，降低Pl认含量也譬奇。其次，应用工控计算机精确控制，使脱水剂与蛋白质瞬间接触，降低对蛋白质的损伤，保持蛋白质的生物学活性；全自动控制病毒灭活系统，选用铂电阻Ptl∞，温度控制精度在±0．2℃，确保产品的不被破坏。应用在线清洗系统，对反应罐进行在线清洗消毒，通过在线电导率检测，保证反应罐的清洁彻底。第三，参照《药品生产质量规范》(1998年修订)附录对洁净室(区)管理的要求；对生产过程验证的要求如空气净化系统、工艺用水系统、设备清洗等

7、，我们重新进行了厂房布局、非标设备设计、计算机控制软件的设计。研究结果：通过人血白蛋白压滤工艺研究，我们确定了生产工艺的条件，如温度、3山东大学制药领域制药工程硕士学位论文pH、乙醇浓度、助滤剂用量、滤板用量。用于产业化生产后，产品质量提高，金属铝离子含量仅为《欧洲药典》限量的30％以下，居国际先进水平。推广用于静注人免疫球蛋白和特异性人免疫球蛋白的生产，各项检测项目均达到最新版《欧洲药典》标准，尤其在纯度、铝离子、热原、分子大小分布、PKA、多聚体、吸光度、抗A、抗B凝集素、乙肝抗体等项目标准远高于欧洲药典；实现了全自动在线检测和在线清洗

8、及病毒灭活。2005年工艺变更获国家局批准，2006年5月18日通过GMP认证现场检查，2007年5月13～18日通过血液制品GMP跟踪检查。结论及意义：该技术在国内同类技术中居