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《(医学)医学遗传学-单基因病》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、单基因病Monogenicdisease单基因遗传的基本概念和研究方法单基因遗传病的基本遗传方式影响单基因遗传病分析的因素第一节单基因遗传的基本概念和研究方法一、基本概念1、基因座(locus):指一条染色体上的特定位置。2、等位基因(allele):位于一对同源染色体的相同基因座上的基因叫等位基因。3、复等位基因(multiplealleles):在一个群体中,一个特定的基因位点上,一个基因有很多等位形式,如a1、a2、a3…an,但对于每个人来说,最多只能具有其中的两个。4、基因型(genotype):是一个个体的遗传组成。一般指一个特
2、定的基因座上的等位基因。5、表型(phenotype):基因型和环境因素相互作用所表达的、能够显示出的遗传性状。基本概念6、纯合子(homozygote):一个基因座上的两个等位基因如果是相同的,该基因座即为纯合的,这样的个体叫纯合子。如:AA或aa7、杂合子(heterozygote):一个基因座上的两个等位基因如果是不同的,该基因座即为杂合的,这样的个体叫杂合子。如:Aa基本概念8、显性(dominant):在杂合子中能发挥作用的基因叫显性基因,用大写英文字母表示。9、隐性(recessive):在杂合子中不能发挥作用的基因叫隐性基因,
3、用小写英文字母表示。隐性基因只能在隐性纯合时才能表现出所控制的性状。基本概念基本概念10、先证者(proband):在一个家庭中首先被医生发现的病例,又称索引病例(indexcase)。家系调查系谱分析(pedigreeanalysis)二、研究方法系谱(pedigree)是表明某种遗传病患者家系各成员中发病情况的一个图解。家系调查时应注意:应包括尽可能多的近亲;正常者和受累者同等重要;详细记录先证者同胞和父母的年龄及健康状况;母亲历次的怀孕史(包括流产、新生儿死亡或婴儿期死亡);母亲的同胞及其孩子的年龄和健康情况;先证者父亲也需作同样的调
4、查;对家族中各成员的发病情况,不应只凭患者或其亲属的口述,应亲自检查,以求准确无误。必须了解是否为近亲结婚。通过系谱分析可以判断:疾病是否由遗传决定;是否有主基因存在;遗传方式是显性还是隐性;估计复发风险。第二节单基因遗传病的基本遗传方式一、常染色体显性遗传病二、常染色体隐性遗传病三、X连锁显性遗传病四、X连锁隐性遗传五、Y连锁遗传病一、常染色体显性遗传病(autosomaldominance,AD)位于常染色体上的显性致病基因引起的疾病称为常染色体显性遗传(autosomaldominance,AD)病。常染色体显性遗传病包括许多严重的和
5、较常见的成年遗传病。如家族性高胆固醇血症遗传性结肠癌多囊肾病Huntington病神经纤维瘤等等神经纤维瘤例如:多发性家族性结肠息肉常染色体显性遗传病完全显性(completedominance)不完全显性(incompletedominance)不规则显性(irregulardominance)共显性(codominance)延迟显性(delayeddominance)1、完全显性杂合子患者可以表现出与显性纯合子患者相同的表型(纯合子和杂合子患者在表型上无差别)。短指症完全显性遗传系谱特点(1)连续几代中,每代都出现患者,即有连续遗传的现
6、象(2)患者双亲中往往有一个是患者,双亲都正常时,子女也正常;(3)患者同胞中,约有1/2发病,男女发病机会均等。注意常染色体显性遗传病,几乎所有的患者都是杂合子。致病基因最初都是由正常基因突变来的,而且突变频率很低,大约只有0.001～0.01之间,所以一般很少见到纯合子患者;另外杂合子之间几乎不发生婚配,所以很少见到纯合基因型的患者。除非这一致病基因并非稀少,或者是受累个体自愿结婚,才能生出纯合子患者。Aa×aaAaaAaaa因此后代中大约有1/2子女发病。常染色体显性遗传病最常见的婚配类型是杂合子患者和正常人婚配。注意2、不完全显性(
7、半显性)杂合子的表现型介于显性纯合子(AA)和正常隐性纯合子之间(aa),即杂合子的病情比显性纯合子轻。软骨发育不全症(软骨发育不全性侏儒):纯合子(AA)患者病情严重,多在胎儿期或新生儿期死亡。杂合子(Aa)患者在出生时就有体态异常,表现为生后即体矮,躯干近于正常,四肢短粗,头大,前额突起,面容粗犷,脊柱前突(腰部),臀部后翘,肌张力低下。软骨发育不全III型成纤维细胞生长因子,4p16.3一例软骨发育不全的系谱致病基因─D正常基因─dDdDdⅠⅡDdDD病情严重婴儿期夭亡侏儒ddβ地中海贫血β0β0纯合子病情严重;β0βA杂合子病情较轻
8、;βAβA纯合子为正常人。一例β-地中海贫血的系谱12ⅠⅡⅢ213456789812345679101112设:贫血基因─0正常基因─AA0A0A0AA重型贫
