医学遗传学单基因病

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1、11单基因遗传病（二）Singlegenedisorders人体内的每一步代谢反应，绝大多数都需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中，就有可能传递给后代，从而使后代产生相应的先天性代谢缺陷（inbornerrorsofmetabolism）或遗传性酶病（hereditaryenzymopathy）。先天性代谢缺陷的共同规律酶缺陷与酶活性底物堆积和产物缺乏底物分子的大小与性质临床表型与酶缺陷类型糖代谢

2、遗传病氨基酸代谢遗传病核酸代谢遗传病脂类代谢遗传病维生素代谢遗传病金属代谢遗传病药物代谢遗传病……主要疾病苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）肝豆状核变性（HLD）糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD）粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）……遗传学一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病，首次发现于1934年，因病人尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约1/4500～1/100000，我国发病率约为1/16500。疾病基因已定位于12q

3、24.1并已被克隆。第三节遗传代谢病发病机制PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内苯PAH缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。第三节遗传代谢病临床表现临床上表现为精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，癫痫，湿疹，特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。诊断临床表现新生儿筛查尿三氯化铁试验血氨基酸分析酶学分析DNA分析治疗目前临床上常在婴儿出生后立即进行P

4、KU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。主要疾病苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）肝豆状核变性（HLD）糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD）粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）……遗传学一种常染色体隐性遗传的铜代谢缺陷病，其发病率约为1／（50万～l00万），以不同程度的肝细胞损害、脑退行性病变和角膜边缘有铜盐沉着环为其临床特征。致病基因ATP7B已定位在13q14.3

5、,多种类型的突变参与了疾病的发生。发病机制发病机制临床表现肝脏损害神经系统损害肾脏损害角膜K-F环实验室检查血清铜蓝蛋白24小时尿铜肝细胞铜基因分析诊断临床诊断：临床表现、实验室检查症状前诊断：实验室检查杂合子检测：实验室检查治疗减少铜的摄取与吸收促进铜的排出对症治疗主要疾病苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）肝豆状核变性（HLD）糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD）粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）……遗传学糖原贮积症（glycoge

6、nstoragedisease，GSD）是一类较罕见的遗传代谢病。由于酶的缺陷，使糖原在肝脏及肌肉中的代谢缺陷所致。根据所缺的酶不同，可将糖原贮积症分为Ⅰ～Ⅷ型，多数为常染色体隐性遗传，以Ⅰ型为最常见。糖原贮积症的几种类型病名OMIM缺陷的酶基因定位症状GSD0240600AR,12p12.2GSDⅠa232200葡萄糖-6-磷酸酶AR,17q21低血糖血症GSDⅠb232220微体葡萄糖-6-磷酸转运AR,11q23巨舌，肌张力减退GSDⅠc232240微体磷酸吡咯转运AR,11q23GSDⅡ232300α-1

7、，4-葡糖苷酶AR,17q25.2GSDⅡb300257α-1，4-葡糖苷酶XR,Xq24GSDⅢ232400淀粉-1，6-葡糖苷酶AR,1p21与I型相似GSDⅣ232500淀粉-(1,4;1,6)转葡糖苷酶AR,3p12肝脾肿大，肝硬化GSDⅤ232600肌磷酸化酶AR,11q13肌无力，肌痉挛GSDⅥ232700肝磷酸化酶AR,14q21低血糖症生长迟缓GSDⅦ232800肌磷酸果糖激酶AR,12q13.3肌痉挛肌无力肌痛GSDⅧ306000磷酸化酶激酶XR,Xp22.2轻型低血糖症白内障GSDⅨc6045

8、49AR主要疾病苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）肝豆状核变性（HLD）糖原贮积症（glycogenstoragedisease，GSD）粘多糖贮积症（mucopolysaccharidosis，MPS）……粘多糖由结缔组织合成，是二糖重复单位串联而成的多糖链，粘多糖分解时需要多种酶的参与，这些酶的遗传性缺陷可导致粘多糖降解受阻，蓄积于溶酶体中形成粘多糖