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时间:2019-05-09
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1、肿瘤患者的感染问题安医大二附院感染科叶珺感染肿瘤化疗患者最常见的并发症和主要的死亡原因造血系统肿瘤,死于感染的患者约占75%。实体肿瘤患者,死于感染的患者目前约占50%肿瘤患者感染的特点临床抗菌药物使用5W原则3R原则粒细胞缺乏患者抗感染治疗肿瘤相关的真菌感染一、肿瘤患者感染的特点恶性肿瘤患者本身即有免疫缺陷;肿瘤切除手术导致人体正常解剖结构发生变化,致使生理性局部防御屏障被破坏;长期保留中心静脉导管、接受静脉营养支持;反复、多次接受化疗、放疗,破坏固有免疫防御机制和屏障,多数患者存在粘膜炎;营养衰竭,加重免疫功能障碍;微生态环境被破坏,多为机会致病菌感染;
2、不同于血液系统疾病,病程漫长http://www.nccn.org/professionals/physician_gls一、肿瘤患者感染的特点除粒缺(<500/mm3)、发热外,值得重视的有免疫抑制状态CD4+<100/mlhttp://www.nccn.org/professionals/physician_gls/一、肿瘤患者感染的特点感染的诊断较一般患者难度增加仅按照体温、WBC计数及分类往往不能诊断和排除是否存在感染肿瘤患者尤其是伴粒细胞缺乏其发生感染往往较为隐匿,且缺乏典型临床表现肿瘤患者的易感因素易感因素举例粒细胞减少症肿瘤化疗、放疗后体液免疫缺
3、陷多发性骨髓瘤细胞免疫缺陷HD、NHL、使用皮质激素、化疗后淋巴细胞减少粘膜和体表皮肤破损化疗药物所致的粘膜炎使用人工装置中心静脉插管、导尿管梗阻所致的引流不畅及器官损伤肺癌所致的支气管梗阻、直肠癌所致的肠梗阻脾功能低下或无脾脾切除长期大量应用抗菌素化疗及骨髓移植过程真菌病毒感染(10-15%)细菌性感染(85-90%)一、肿瘤患者感染的特点二、抗菌药物的临床应用5W原则WhetherWhereWhatWhichWhenWhether:是否存在感染Where:感染的可能部位口腔粘膜、食道、鼻腔、鼻窦胸腔、肺腹腔、胃肠道、肝脏、胆道泌尿道等中心静脉插管伤口,局部
4、蜂窝织炎等中枢神经系统What:可能的致病菌不同时间不同感染部位呼吸道、胸腔G+球菌:葡萄球菌G-杆菌:肺克、铜绿、不动杆菌以及阴沟肠杆菌等真菌:念珠菌、曲霉菌等腹腔、盆腔G-杆菌(肠杆菌属)、肠球菌、厌氧菌等皮肤、导管相关性G+球菌(葡萄球菌)、真菌(念珠菌)不同地域、不同病区的流行病学MakeempiricaltherapymoreeffectivePatient?Etiology?Resistance?正确抗生素=敏感的抗生素+覆盖的抗菌谱+正确的剂量和给药方式正确给药途径:作用于感染部位必要时联合用药Which:临床选用何种抗生素治疗AdequateT
5、herapy:同时满足下列4个方面Righttime恰当的时机Rightpatient合适的患者Rightantibiotics正确的抗菌药物3R原则二、临床抗菌药物的应用需要掌握的三个要素临床微生物学抗菌药物患者的生理﹑病理﹑免疫状态Which:临床选用何种抗生素治疗浓度依赖性抗菌药物:氨基糖苷类氟喹诺酮类两性霉素甲硝唑时间依赖性抗菌药物短/无PAEβ内酰胺类红霉素长PAE万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺阿奇霉素、克拉霉素氟康唑选择靶组织浓度高的抗生素When:停用抗生素时机美国胸科学会2005年修订的HAP处理指南:恰当的初始经验治疗应努力将疗程从传统的14-
6、21天缩短至7~10天只要证明病原体不是ADR的铜绿假单胞菌及不动杆菌,而且对初始治疗有良好反应。我国《抗菌药物临床应用指导原则》疗程因感染不同而异一般是体温正常,症状消失后72--96h对于特殊的疾病,疗程要延长When:停用抗生素时机(肿瘤患者)能否停用抗生素取决于患者自身的免疫状态、感染的部位和致病菌种类免疫功能恢复状况,N>500/mm3或CD4+>200/mm3治疗后临床疗效评价显效以上,细菌培养显示病原菌被清除呼吸道感染细菌学检查病原菌被清除或经临床讨论认定为定植菌,CPIS<6分注重感染灶清除、引流、导管等处理经验性选择抗菌药物的依据最常见的重要
7、病原菌感染类型重要的感染部位患者所在医院分离的病原菌敏感实验的现状患者存在的既往脏器功能不全情况患者的药物过敏史对患者感染危险性的评价患者既往抗菌素应用的情况三、粒细胞缺乏患者抗感染治疗对患者危险性的评价(NCCN)——高危患者有重要的多种伴随疾病未控或进展的肿瘤有肺炎的临床表现临床状态不稳定骨髓移植的患者肝、肾功能不全预计会出现严重、持续的骨髓抑制(N<100,持续7天)发热时为住院患者三、粒细胞缺乏患者抗感染治疗对患者危险性的评价(NCCN)——低危患者临床症状稳定肝、肾功能正常非移植的实体瘤患者门诊患者三、粒细胞缺乏患者抗感染治疗常见病原体细菌真菌病毒G
8、+球、杆菌G-球、杆菌金黄色葡萄球菌M
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