爱必妥在头颈部肿瘤中的应用

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1、爱必妥TM(西妥昔单抗）在头颈部肿瘤中的应用头颈部肿瘤的挑战放疗是治疗中等危度局部晚期鳞癌的现行标准放化疗是治疗高危肿瘤的新近方法（如III、IV期，但T1–2N1andT3N0除外)过量的使用联合疗法将使药物毒性增加(如粘膜炎,吞咽困难[这时应调整营养支持])化疗是当今治疗复发和/或转移癌标准疗法复发和/或转移的SCCHN多数患者被确诊为局部晚期超过50%的新确诊患者不能治愈，并将局部复发或向远端转移10%的新确诊患者有远端转移治疗选择:-再次放疗姑息手术-化疗(CT)最佳支持疗法(BSC)顺铂化疗:-有效率:30%–40%-总生存期:6–9个月新的治疗方法？EGFR信号通路EGFR可

2、被配体（EGF和TGF-）激活EGFR活化可导致受体的二聚体化受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化，从而促进细胞周期的进程Baselga.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.EGFR靶点的重要作用1.抑制细胞凋亡2.促进细胞增殖3.促进细胞的低分化4.促进血管生成5.促进细胞的转移和侵袭Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.EGFR在人类肿瘤中的表达情况Salomon(1995);Chow(1997)31-48%膀胱癌Salomon(1995);Watanabe(1996);Rieske(1998)40-

3、63%神经胶质瘤Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)35-70%卵巢癌Klijn(1992);Bucci(1997);Walker(1999)14-91%乳腺癌Salomon(1995);Yoshida(1997)50-90%肾癌Fujino(1996);Fontanini(1998)40-90%非小细胞肺癌Salomon(1995);Uegaki(1997)30-95%胰腺癌Salomon(1995);Grandis(1996)95-100%头颈部肿瘤Salomon(1995);Messa(1998)72-82%结直肠癌参考文献肿瘤EGFR表达百分

4、比肿瘤类型EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义EGFR和TGF的高水平表达将会降低无疾病生存期和总生存率EGFR表达TGFa水平低度中度高度p=0.00011.00.80.60.40.20无疾病生存比例0123456术后年数p=0.0001低度中度高度1.00.80.60.40.20无疾病生存比例0123456术后年数Grandis,etal.JNatlCancer1998;90:824–832阻断EGFR（表皮生长因子受体）爱必妥TM(西妥昔单抗)IgG1单克隆抗体特异性靶向于EGFR及其异二聚体，阻止配体与EGFR的结合与内源性配位体相比，与EGFR的亲和力更高阻断受体的二聚化、酪氨

5、酸激酶磷酸化及信号传导刺激受体内化Fc区域可能诱导抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADDC）爱必妥TM与化疗联合治疗SCCHN爱必妥TM+顺铂/卡铂96例患者Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.爱必妥TM+顺铂131例患者Kiesetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract925.爱必妥TM单药治疗103例患者Trigoetal.ProcAmSocClinOncol2004;22:Abstract5502对照Leόn,etal.ClinOncol(RCollRadiol)2005;17:418

6、–424爱必妥TM联合铂类治疗铂类失败的复发/转移性头颈部鳞癌II期临床试验总结：爱必妥TM+顺铂或卡铂Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.治疗方案2-4周期的顺铂或卡铂治疗PDCR,PR,SD观察爱必妥TM:400mg/m21stinf,250mg/m2每周+顺铂/卡铂至疾病进展患者情况Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.96例可评估病例（女性11例，男性85例

7、）中位年龄=57岁(范围40-81岁）中位基础KPS=80(范围60-100)79例IV期(17M1)and17例III期46例咽癌,23例喉癌,24例唇/口腔癌,3例其他癌有效率Baselgaetal.ProcAmSocClinOncol2002;21:Abstract900.Mediansurvival=152daysPDorN/A46%Diseasecontrol=47%SD40%SD36%ORR=15%ORR=11%PR13