[医药卫生]延缓肾衰

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时间:2019-05-07

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1、高组织亲和力ACE-I贝那普利-靶器官保护的强大优势更全面满足您对降压治疗的要求高组织亲和力ACE-I的肾脏保护作用肾脏的功能分泌尿液,排泄废物、毒素和药物调节体内水、渗透压、电解质及酸碱平衡内分泌功能参与肾的生理功能及全身调节新陈代谢RAS,PG,VITD3等,调节肾血循环和肾小球滤过率,维持血压和水盐代谢平衡,调节钙磷代谢每个肾由约200万个(80-200万)肾单位组成.肾单位由肾小体(包括肾小球和肾小囊两部分)和肾小管组成肾小球电镜慢性肾功能衰竭的临床表现心血管系统症状1高血压水钠潴留和肾素增高引起,左室扩大心力衰竭动脉硬化

2、肾损害2心力衰竭水钠潴留和高血压3动脉粥样硬化高甘油三脂血症和胆固醇轻度升高肾内AngII对肾脏的作用收缩出球小动脉类症细胞捕获作用大分子物质通透性系膜细胞吞噬基质增生Na+-H+交换NH3制造糖元新生小管细胞肥大间质纤维细胞增生肾小球:肾小管:林善锬:ACEI对肾脏及其它作用慢性肾脏疾病进展的原因主要机制:加重原因:肾小球毛细血管内高压力、高灌注高血压大量蛋白尿*高蛋白饮食高血脂症其他(感染、过劳等)*大量蛋白尿对肾小球性疾病的恶化影响较大肾小球内高压的后果高血压肾实质减少糖尿病肾小球内高压血管内皮系膜细胞上皮细胞内皮因子启动血栓形

3、成大分子物质滤过、蛋白尿吞噬基质增生小球硬化ACEI对肾脏的作用肾小囊肾小球入球小动脉肾小球压力尿蛋白排泄率(AER)出球小动脉ACEI降低尿蛋白排出的机制肾小球基底膜通透性减轻肾小球损害ACE抑制剂滤过膜口径尿蛋白排出改善滤过膜电荷肾小球压力ACEI延缓肾损害进展疗效已被许多临床循证医学试验验证ACEI延缓肾损害的机制改善肾小球内高压、高灌注及高滤过改善肾小球滤过膜选择通透性减少肾脏细胞外基质蓄积(减少产生,促进降解),拮抗肾小球硬化及肾间质纤维化ACEI使用方法:减少尿蛋白及 延缓肾损害进展为有效减少尿蛋白排泄及延缓肾损害进展:

4、1)ACEI常需较大剂量(比降血压药量大)2)且ACEI用药时间要久(常需数年)同时应限制饮食中蛋白质及盐的摄入量。早期 足量 长期 联合AIPRI试验—ACEI治疗肾功能不 全的开创性试验AIPRI试验(AngiotensinInhibitionandtheProgressionofRenalInsufficiency)(AIPRI核心试验)参考文献:MaschioG,etal.Effectoftheangiotensin-conveting-enzymeinhibitorbenazeprilontheprogressionofcho

5、ronicrenalinsufficiency.NEnglJMed1996;334:939-45AIPRI试验(AngiotensinInhibitionandtheProgressionofRenalInsufficiency)ACE抑制剂可延缓肾功能衰竭的进程,与其肾脏疾病本身的种类与性质无关。-血肌酐1.5-4mg/dl的任何病人-3个月初筛期-3年双盲试验:安慰剂或贝那普利10mg/天-在病人所需要的其它治疗的基础上Hypothesis:假设Protocol:方案AIPRI试验(AngiotensinInhibitionandt

6、heProgressionofRenalInsufficiency)血肌酐升高至基础值的2倍或接受透析治疗(“肾存活”)主要终点CrCl的变化情况血压加用其他抗高血压药24小时尿蛋白次要终点AIPRI试验:病人1989年1月—1990年12月:血肌酐:1.5-4.0mg/dl(CrCI:60-30ml/min)668名病人进入欧洲49个临床中心进行筛选(意大利,德国,法国)662名病人进入安慰剂导入期583名病人参与试验(贝那普利组300人,安慰剂组283人)肾小球疾病间质性肾炎高血压肾硬化多囊肾糖尿病肾病其它或不明原因192人105人

7、97人64人21人104人-轻度CRF:CrCI60-46ml/min:227病人-中度CRF:CrCI45-30ml/min:356病人AIPRI试验:在随机入组时合并 抗高血压药治疗抗高血压药物种类用药患者数(%)贝那普利141(47)113(38)60(20)33(11)45(13)安慰剂140(49)107(38)72(25)38(13)53(19)钙拮抗剂-受体阻滞剂利尿剂中枢降压药其它AIPRI:贝那普利明显延缓多种病因 肾功能不全的进展MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-94

8、5-80-70-60-50-40-30-20-100相对危险度降低(%)≤1gm>1to<3gm≥3gm>45ml/min≤45ml/min24小时尿蛋白肌酐清除率↓71%↓46%↓31%↓53%↓66%全

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