[医药卫生]ch2免疫学发展简史及展望

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1、一.经验免疫学时期二.科学免疫学时期三.现代免疫学时期第2章免疫学发展简史TheHistoryofImmunology一.经验免疫学时期(公元前400年～19世纪70年代)Whatdiseasedoesthismanhave?ASmallpoxVictim1.人痘苗接种法的发明和推广：公元11世纪：吸入天花痂粉预防天花；公元16-17世纪：接种“人痘苗”预防天花------人工主动免疫的先驱；1700年：人痘苗接种技术传入英国；1721～1722年：天花在英国爆发流行，英国皇家学会在国王特许下用犯人和孤儿做人痘

2、苗接种试验获得成功。1722年威尔士王子的两个女儿进行人痘苗接种，也获得成功。2.人痘苗接种的意义：①能有效预防天花。②在接种方法、痘苗的制备和保存建立了一套完整的科学方法，为以后疫苗的发展提供了丰富的经验和借鉴；特别是对减毒活疫苗的发明意义重大。③“以毒攻毒”的思想对防治疾病意义深远。首届诺贝尔医学奖获得者贝林说：“中国人远在两千年前即知‘以毒攻毒’的医理，这是合乎现代科学的一句古训！”3.牛痘苗接种：英国乡村医生EdwardJenner1798年发表了接种牛痘苗预防天花的研究论文，并逐渐代替人痘苗接种法，为

3、预防医学开辟了广阔途径。1979年10月26日世界卫生组织（WTO）宣布“天花已在全世界被消灭”；EdwardJennerEdwardJennerinoculatingJamesPhippswithcowpox天花病毒二.科学免疫学时期(19世纪70年代～1975年)1.病原菌的发现：1881年德国的细菌学家Koch发明了琼脂固体培养基，用于分离培养病原菌；2.减毒活疫苗的研制：(一)抗传染免疫的研究法国细菌学家巴斯德Pasteur发明了液体培养基；1880年，发现鸡霍乱杆菌的接种方法；1880年应用陈旧培养物

4、制成了鸡霍乱减毒活疫苗；1881年通过高温(41℃-43℃)培养制备出了炭疽杆菌减毒活疫苗；1884年经兔脑内连续传代制成了狂犬病毒减毒活疫苗。3.抗毒素的发现和应用：1890年德国学者贝林和日本学者北里发现了白喉和破伤风抗毒素；动物实验发现转输抗毒素血清能保护其它动物免受相应毒素的致病作用1891年，Behring用来自动物的免疫血清成功地治愈了一个白喉患者，开创了人工被动免疫治疗的先河。4.血清学方法的建立：1897年，奥地利学者克罗斯PKraus建立了沉淀反应；1898年比利时学者博德特JulesBord

5、et建立了补体结合试验。1900年，PEhrlich抗体概念形成；1896年，奥地利学者格鲁伯Gruber和英国学者道汉姆Durham建立了凝集反应；1895年，JBordet发现补体(二)抗原、抗体及其相互作用的研究1.抗体、抗原的发现：而将刺激物或注射物称为“抗原”，并发现它们之间的反应具有特异性。1890年，德国学者贝林和日本学者北里发现了白喉和破伤风抗毒素“抗体”，1902年获得诺贝尔医学奖；2.抗原结构及其特异性的研究:1914年，奥地利科学家兰兹泰纳开始用人工抗原研究抗原的特异性，并于1900年发现

6、了人类ABO血型。Landsteiner3.抗体结构及其功能的研究：1907年后，发现抗体的活性与血清球蛋白有关。1934年，JRMarrack在假设抗原是多价而抗体至少两价的基础上，提出了抗原抗体反应的“格子”学说。1939年，瑞典生化学家证明Ab是γ-球蛋白，此后进一步证明抗体主要存在于γ-球蛋白；1959年，英国Porter用木瓜蛋白酶水解法获得了具有抗体活性的片断和可结晶的片断；1962年，Porter提出了抗体分子结构模式图；1968年，WHO和国际免疫学联合会将具有抗体活性及化学结构与抗体相似的球蛋

7、白命名为immunoglobulin,Ig；从20世纪60年代后半期到70年代前半期对Ig分子进行了氨基酸序列分析，揭示出Ig肽链存在有可变区、超变区和稳定区，提出了同源功能区的概念。1961年，美国Edelman用化学还原法证实抗体是由四条肽链经二硫键相连而成的四肽链结构。1897年，PEhrlich抗体生成学说抗毒素分子存在于细胞表面上，当外毒素进入体内后与之特异性结合，并刺激细胞产生更多的抗毒素分子，自细胞表面脱落入血，即是抗毒素。1．超敏反应2．自身免疫病3．免疫耐受(三)对免疫应答复杂性的认识(四)免

8、疫学理论的成熟：1.体液和细胞免疫学派的统一1884年，Metchnikoff提出了细胞免疫学说；19世纪80年代，Ehrlich提出了体液免疫学说；1903年Wright和Douglas发现补体能促进吞噬;Neufeld和Rimpau(1904,1905)证明抗体能增强白细胞的吞噬作用；1898年-1900年，Ehrlich首先提出抗体产生的侧链学说；1930年，Haurowitz等