医学免疫学课件1免疫学发展简史与展望

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1、医学免疫学MedicalImmunology推动现代生命科学前进的三架马车分子生物学（MolecularBiology）免疫学（Immunology）细胞生物学（CellBiology）免疫学（Immunology）是研究免疫系统的结构与功能，理解其对机体有益的防卫功能和有害的病理作用及其机制，以发展有效的免疫学措施，实现防病治病的目的。免疫学是研究宿主免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程及机制的科学第二节免疫学发展简史一、经验免疫学时期医治天花（唐开元年间，公元731～741年）我国11世纪开始接种人痘18世纪后叶，Jenner发明牛痘，19世纪欧洲推广二、科学免疫时期病原菌的发现

2、和疫苗使用的推广Pasteur观察到细菌、发明培养基、制备疫苗；Koch提出病原菌致病的概念抗体的发现、应用及细胞免疫的研究（一）抗体的发现德国学者Behring和日本学者北里于1890年在Koch研究所应用白喉外毒素给动物免疫，发现在其血清中有一种能中和外毒素的物质，称为抗毒素。将这种免疫血清转移给正常动物也有中和外毒素的作用。这种被动免疫法很快应用于临床治疗。Behring于1891年应用来自动物的免疫血清成功地治疗了一个白喉患者，这是第一个被动免疫治疗的病例。为此他于1902年获得了诺贝尔医学奖（二）抗原的结构与抗原特异性Landsteiner（1910）等人首先应用偶氮蛋白的人工结合

3、抗原，研究抗原-抗体反应特异性的化学基础开始的。认识到决定抗原特异性的是很小的分子，他们的结构不同，使其抗原性不同。（三）抗体是免疫球蛋白20世纪30年代，通过电泳证明，抗体是γ-球蛋白（四）抗体是四肽链结构1959年，Porter和Edelman对抗体结构进行研究证明（五）超敏反应　　20世纪初发现动物Ab致血清病，后来vonpirguet进一步证明（六）免疫耐受的发现　1945年Owen发现（七）Burnet学说及其对免疫学发展的推动作用克隆选择学说免疫耐受现象的发现与证实:Oven（德国）发现免疫耐受现象,随后Medawar（英国）进一步用实验证实了免疫耐受现象,并指出在动物胚胎发育期

4、或新生期接触抗原,可对之发生免疫耐受,直到成年期,对该抗原不发生免疫应答第三节现代免疫学时期抗原识别受体多样性的产生1978年Tonegawa发现抗体基因重排是B细胞抗原识别受体多样性的原因信号转导途径的发现细胞程序性死亡途径的发现CTL表达FasL，靶细胞表达其受体Fas造血与免疫细胞的发育免疫细胞――多能造血干细胞――神经干细胞应用免疫学的发展DNA疫苗、基因工程制备重组细胞因子、免疫细胞治疗、完全人源抗体及口服自身抗原预防自身免疫疾病免疫学经历了四个迅速发展阶段1876年后，多种病原菌被发现，用已灭活及减毒的病原体制成疫苗，预防多种传染病，使疫苗得以广泛发展和使用1900年前后，抗原与

5、抗体的发现，揭示出“抗原诱导特异抗体产生”这一免疫学的根本问题，促进了免疫化学的发展及抗体的临床应用1957年后，细胞免疫学的兴起，人类理解到特异免疫是T及B淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫应答过程的结果，理解到细胞免疫和体液免疫的不同效应与协同功能1977年后，分子免疫学的发展，得以从基因活化的分子水平，理解抗原刺激与淋巴细胞应答类型的内在联系与机制免疫界获诺贝尔奖：1900年以来14项1970年以来6项20世界获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家21世纪的免疫学人类基因组计划完成，已进入后基因时代，从基因结构转向功能基因研究。今后仍要以免疫细胞及免疫学方法为主要手段，研究并开发功能基因及功

6、能蛋白，以防治疾病、提高健康、预防生物恐怖。免疫学必将做出更大贡献。20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家发现获得性移植免疫耐受性英国Medawar提出抗体生成的克隆选择学说澳大利亚Burnet1960抗组胺药治疗超敏治疗意大利Bovet1957发明黄热病疫苗南非Theler1951发现人红细胞血型奥地利Landsteiner1930发现补体比利时Bordet1919发现过敏现象法国Richet1913器官移植法国Carrel1912发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说俄国Metchnikoff提出抗体生成侧链学和体液免疫学说德国Ehrlich1908发现病原菌德国Koch1905发现抗毒素

7、，开创免疫血清疗法德国Behring1901获奖成就国家学者姓名年代提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式美国Doherty,Zinkernagel1996第一例骨髓移植成功美国Thomas第一例肾移植成功美国Marray1990抗体多样性的遗传基础日本Tonegawa1987单克隆抗体技术及免疫球蛋白基因表达的遗传控制英国Mislstein杂交瘤技术制备单克隆抗体德国Kohler提出免疫网络学说丹麦Jern