《糖尿病治疗篇》ppt课件

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1、卡博平卡司平培训(治疗篇)市场五部高翼五驾马车:强调早期、长期、综合、个体化的原则宣传教育自我监测药物治疗体育锻炼饮食治疗糖尿病的治疗糖尿病的药物治疗非口服药治疗:胰岛素口服药治疗:促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂:磺脲类降糖药(SUs) 餐时血糖调节剂(瑞格列奈、那格列奈)促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:双胍类(二甲双胍)抑制肠道葡萄糖吸收的药物:α-糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂(TZDs):噻唑烷二酮类血糖的来源和去路食物糖类肝糖原非糖物质血糖3.9~5.6mmol/L来源去路糖原氧化供能其他糖及非糖物尿糖消化吸

2、收分解糖异生合成分解转化8.3-9.4mmol/L非口服药——胰岛素或类似物提高纯度,降低免疫原性从动物Ins发展到生物合成Ins生物合成改良的人Ins“类似物”成功由单一的短效制剂发展到中、长效预混合系列制剂Ins给药方法和注射工具的改进氨基酸序列A链B链类别891030人Ins苏丝异亮苏猪Ins苏丝异亮丙牛Ins丙丝缬丙人、猪、牛Ins结构中氨基酸顺序的差别胰岛素治疗研究的进展(ǀ型糖尿病)胰岛素作用时间示意图0246810121416182022241/224814101/2212短效胰岛素起效1/2h,高

3、峰1-3h持续6-8h中效胰岛素起效2h,高峰4-12h持续18-24h预混胰岛素起效1/2h,高峰2-8h持续24h胰岛素的副作用(一)低血糖反应:多见于胰岛素剂量过大,未按时进餐,肝、肾功能不全,升血糖反应有缺陷的病人。(二)皮下脂肪营养不良:长期使用非纯化胰岛素,或长期在一个部位注射时可出现。(三)胰岛素过敏:见于动物胰岛素与非纯化胰岛素,分为局部与全身过敏。局部过敏仅为注射部位及周围出现斑丘疹瘙痒。全身过敏可引起寻麻疹,过敏性紫癜,极少数严重者可出现过敏性休克。过敏反应可见于初始使用,或使用1个月后,以及

4、停用一段时间后又开始使用者。(四)高胰岛素血症:尤以2型肥胖者常见,而且胰岛素用量偏大者。(五)胰岛素抗药性:在无酮症酸中毒的情况下,每日胰岛素用量>200μ,持续48小时者可以确诊为胰岛素抗药性。(六)胰岛素水肿:糖尿病未控制前,体内有失水、失钠、细胞外液减少,一旦接受胰岛素治疗,血糖控制后4~6日内,体内水钠潴留,出现颜面与四肢水肿,一般数日内可自行吸收。(七)屈光不正:胰岛素治疗后血糖迅速下降,引起眼晶体、玻璃体渗透压改变,晶体内水份外溢而视物模糊,屈光率下降,一般2~4周自愈。 (八)体重增加:尤以老年2

5、型糖尿病人多见。在注射胰岛素后引起腹部肥胖,为高胰岛素血症的表现,可改用纯化胰岛素或加服口服降糖药,以减少胰岛素用量。磺脲类降糖药作用机制与B-细胞膜上的Su受体特异性结合抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流,B-细胞去极化,改变膜电位。钙离子通道开启。钙离子内流增加,B细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。抑制磷酸二脂酶活性。cAMP水平增加,促进B细胞内结合钙分解为游离钙,刺激胰岛素分泌。抑制内原性肝糖形成。减少靶细胞胰岛素的抵抗,增加胰岛素受体的敏感性。格列本脲(140kD)ATP格列美脲(65kD)

6、Kir6.2去极化磺脲类药物受体磺脲类药物受体磺脲类药物及特点磺脲类药物副反应磺脲类主要副作用为低血糖低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉,且持续时间长,导致永久性神经损害消化道反应如恶心、呕吐或肝功能异常、胆汁郁积必需停药者<2%;皮疹、瘙痒、红斑、溶血性贫血和骨髓抑制等发生率<0.1%,并且这些副作用通常发生在药物治疗的6周内磺脲类降糖药使用中,中等程度的体重增加较常见。口服药(1)——格列奈类 非磺脲类胰岛素促泌剂 降糖机制:与胰岛β细胞膜外依赖ATP的钾离子通道上的36KDA蛋白特异性结合,使钾

7、通道关闭,β细胞去极化,钙通道开放,钙离子内流,促进胰岛素分泌,其作用快于磺酰脲类,故餐后降血糖作用较快。瑞格列奈(诺和龙)和那格列奈(唐力)前景看好格列奈类优势主要表现是作用靶位上,“快开-速闭”,快速降糖,减轻胰岛β细胞负荷,延长β细胞生命。不易引起低血糖,诱发胰岛素分泌的同时不抑制逆向调节胰高血糖素的升高。对胰岛β细胞膜上钾离子通道上的36KDA蛋白的亲和力强,起效快,快速降空腹及餐后血糖,无需餐前半小时服用。胆汁排泄,肾功能不全者可以使用。低血糖这些反应通常较轻微,通过给予碳水化合物较易纠正。视觉异常可导

8、致暂时性视觉异常,尤其是在治疗开始时。胃肠道如腹痛、腹泻、恶心、呕吐和便秘。肝酶系统肝功酶指标升高。多数病例为轻度和暂时性,因酶指标升高而停止治疗的病人极少。过敏反应可发生皮肤过敏反应,如瘙痒、发红、荨麻疹。格列奈类药物副反应口服药(2)——双胍类苯乙双胍(Phenformin、降糖灵)我国以往采用,目前已较少应用。应用不慎,可引起乳酸性酸中毒;二甲双胍(Metformi

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