chapter13基因治疗

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1、1第十三章基因治疗2009-11-262手术治疗矫正畸形器官和组织移植手术切除肿瘤组织2009-11-263药物治疗原则：补其所缺去其所余出生前治疗羊水中甲基丙二酸含量增高，胎儿可能患甲基丙二酸症，会引起新生儿发育迟缓和酸中毒，应在出生前和出生后给母体和患儿注射大量VB12。2009-11-264药物治疗原则：补其所缺去其所余出生前治疗症状前治疗患儿甲状腺功能低下，应给予甲状腺素终生服用，以防患儿智能和体格发育障碍。2009-11-265药物治疗原则：补其所缺去其所余出生前治疗症状前治疗现症病人治疗2009-11-266饮食疗法原则：禁其

2、所忌产前治疗现症病人治疗2009-11-267基因治疗(genetherapy)运用DNA重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗疾病的目的。2009-11-268基因治疗的策略基因修正(genecorrection)：定点导入外源正常基因，代替有缺陷的基因，对靶细胞基因组无任何改变。属于直接治疗。基因添加(geneaugmentation)：非定点导入外源正常基因，而没有去除或修复有缺陷的基因。属于间接治疗。2009-11-269基因治疗的基本方式体细胞基因治疗：使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代。

3、2009-11-26基因治疗的基本方式体细胞基因治疗：使患者症状消失或得到缓解，但有害基因仍能传给后代。生殖细胞基因治疗：可根治遗传病，使有害基因不再在人群中散布。2009-11-2610基因治疗的关键外源基因的安全导入；外源基因高效正确的表达。2009-11-2611基因治疗的条件疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚已克隆正常基因，且明确该基因表达与调控机制导入基因具有合适的受体细胞，并能有效表达具有安全有效的转运载体和方法2009-11-2612病毒介导转移法病毒介导基因转移(virusmediatedgenetransfer)是指

4、以病毒为载体，将外源性目的基因通过基因重组技术，组装到病毒载体上，并使重组病毒感染受体宿主细胞，完成基因转移。2009-11-261314逆转录病毒(retrovirus)☺优点能高效转染宿主细胞，转染率可达100％宿主范围广泛可转染大量细胞并长期停留，病毒基因和所载的外源基因都能表达缺点病毒容量有限(7kb)随机插入有致癌作用2009-11-26仅对分裂期细胞有效逆转录病毒(retrovirus)逆转录病毒载体的构建(缺陷型病毒)病毒核心逆转录酶外壳蛋白5’U3RU5LTRψ抗原基因gag基因pol基因envU3RU5LTR3’小鼠白血

5、病病毒(Mo-MLV)2009-11-2615逆转录病毒(retrovirus)逆转录病毒载体的构建(缺陷型病毒)5’U3RU5LTRψ外源目的基因U3RU5LTR3’小鼠白血病病毒(Mo-MLV)2009-11-2616逆转录病毒(retrovirus)逆转录病毒载体的包装Helpervirusψ-ψ+PackagingcellRNAPackagingproteinRNA2009-11-26VirusRecombinantvirus17DNA病毒☺优点插入DNA片段较长宿主范围广，不需要正在分裂的细胞不整合，减少插入突变的潜在危险缺点需

6、反复给药具有免疫原性2009-11-2618DNA病毒腺病毒(adenovirus)载体的优点复制缺陷型病毒可感染分裂和非分裂细胞病毒颗粒稳定，易于浓缩和纯化可导入多种靶细胞，并持续表达无致癌性2009-11-2619靶细胞的选择易于取材便于体外培养便于进行遗传技术操作安全回输☺皮肤成纤维细胞2009-11-262021反义核酸在基因治疗中的作用应用DNA和RNA的碱基互补可形成同源或异源双链的原理，人工合成反义RNA(或DNA)，和mRNA互补，使其灭活，阻止其翻译成蛋白质，达到治疗疾病的目的。反义RNA表达载体反义RNA(或DNA)的

7、体外显微注射用脂质体运送反义RNA其它方法：磷酸钙共沉淀法；电转染法；逆转录病毒2009-11-26介导等“自杀基因”疗法“自杀基因”(suicidegene)的产物可将一种无害的药物(前药物)转化成有毒性的底物。单纯疱疹病毒的胸腺嘧啶激酶(HSV1TK)TdRcytosolTKHSV1TKdTMPcytosoldTMP-KHSV1TKdTDPcytosoldNDP-KdTTPGCVHSV1TKGCVMPHSV1TKGCVDPcytosoldNDP-KGCVTP2009-11-2622“自杀基因”疗法“自杀基因”(suicidegene)

8、的产物可将一种无害的药物(前药物)转化成有毒性的底物。旁观者效应(by-standereffect)2009-11-2623“自杀基因”疗法2009-11-2624“自杀基因”疗法2009-1