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1、人参皂甙Rh2抗肿瘤作用的研究赵 越,苏 适作者单位:(长春生物制品研究所,吉林长春 130062)出处:微生物学杂志2003年3月第2期摘 要 作为中国传统中药的人参在中药史中占有重要的地位,被用于多种古方验方的主药。其主要成分人皂甙具有多种药理作用,其中二醇组皂甙Rh2为从人参中提取的天然活性成分,经现代医学研究证明具有很高的抗肿瘤活性,对肿瘤细胞具有分化诱导、增殖抑制、诱导细胞凋亡等作用。StudyonAnti-tumorActivityofGinsenosideRh2ZHAOYue,SH
2、UShi(Changchuninstituteofbiologicalproducts,changchun130062)Abstract GinsengasatraditionalChineseherbaldrugplaysaleadingroleinhistoryofherbaldrugs,whichisusedasma-jordruginallkindsofconventionalherbaldrugs.Protopanaxdiolisthemainnaturalactiveingredie
3、ntinginseng.Inrecentmedicalresearchitshowsthatprotopannaxdiolnotonlyhashighanti-tumorfunction,butalsocaninducedifferentiation,sup-pressgrowthandinduceapoptosisoftumorcells.Keywords ginsenoside-Rh2,anti-tumor,apoptosis.词 人参皂甙Rh2;抗肿瘤;细胞凋亡中图分类号 R282.71
4、 文献标识码 A 文章编号 1005-7021(2003)02-0061-03 人参(PanaxginsengC.A)为五加科多年生草本植物,其成分具有诸多生物活性,为研究者所瞩目并进行了深入的研究,现代医学研究表明人参具有抗肿瘤、抗衰老、抗辐射等多种生物活性作用[1]。人参皂甙是人参中一类主要的有效成分,迄今已确定结构的至少在30种以上,人参皂甙Rh2是由人参中提取的天然活性成分,属于二醇组皂甙,自从Odashima报告了从红参中提取的有效成分Rh2在体外对黑色素瘤B16细胞具有分化诱
5、导作用后[2],各国学者先后通过多种体内外实验证实,Rh2可以通过诱导分化或调亡,抑制多种肿瘤细胞的增殖与生长,并证明对正常细胞的毒性甚低,现将近几年有关人参皂甙Rh2针对肿瘤细胞生物作用研究综述如下。肿瘤治疗一般分为外科手术、放射疗法、化学疗法3种。肿瘤化疗的目的是通过化学药物杀伤肿瘤细胞,促进肿瘤细胞的死亡或阻止其增殖,但是绝大多数化学药物的细胞毒性缺乏特异性,它在杀死肿瘤细胞的同时,无选择的杀伤正常细胞特别是造血组织细胞,正常细胞的损伤常导致严重的并发症。此外并非所有肿瘤细胞都对化疗敏感,
6、即使对化疗敏感的肿瘤细胞,在停止用药后也易复发。由于肿瘤分化异常在肿瘤发病学上占有重要地位,所以有学者提出使用药物对肿瘤细胞的异常分化进行逆转,即将肿瘤细胞诱导分化为正常细胞或近似正常细胞,作为抗肿瘤药物研究的新途径,而从天然化合物中寻找分化诱导剂成为学者们研究的热点。肿瘤细胞的死亡既可以通过坏死(necrosis)又可以通过凋亡(apoptosis)的形式进行,与坏死不同,凋亡的细胞维持完整的细胞膜结构和功能,细胞解体后形成凋亡小体,不引起周围组织炎症反应,促进肿瘤细胞凋亡成为恶性肿瘤化疗的新
7、目标,越来越多的研究结果使人们从诱导细胞凋亡角度设计新的抗肿瘤治疗方案,以期提高化疗效果。而人参皂甙Rh2正是通过诱导细胞分化和诱导细胞凋亡来发挥其抗肿瘤作用,所以它的抗肿瘤药理作用值得更深入的研究。1 人参皂甙Rh2体外对小鼠黑色素瘤B16细胞的分化诱导作用黑色素瘤细胞作为一种分化诱导实验模型,具有独特的优点:黑色素生成能力增加、克隆形成能力降低以及形态改变可以作为分化标记。国内夏丽娟等以小鼠黑色素瘤B16细胞为模型,研究了人参皂甙Rh2对B16细胞的分化诱导作用,结果表明,Rh2在10mg/
8、L浓度下,对B16细胞有较强的分化诱导作用,表现为黑色素生成能力明显增加;形态向正常上皮样细胞分化;细胞呈网状结构;黑色素颗粒增加;生长变缓慢。酪氨酸是黑色素合成的限速酶,控制黑色素的合成,用10mg/L浓度的Rh2作用细胞,4d后酪氨酸活力明显升高,与黑色素生成能力成正比,说明Rh2可诱导B16细胞向正常色素细胞分化。细胞动力学表明,Rh2使B16细胞阻断在G1期,药物作用后,G1期细胞明显增加,S期细胞明显减少,这进一步说明Rh2对黑色素瘤细胞B16具有分化诱导作用,其作用机理值得进一步研究