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1、人参皂苷Rh2抗肿瘤机理的研究进展郭志廷,禇秀玲,付本懂,韦旭斌(吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春 130062) 摘要:论述了从人参中提取的有效成分人参皂苷-Rh2(G-Rh2)的抗肿瘤机理的研究进展,并探讨了G-Rh2在调节肿瘤细胞信号通路系统、逆转肿瘤细胞的异常分化与耐药性、降低肿瘤细胞端粒酶活性、增强机体免疫力、提高抗肿瘤能力以及阻断肿瘤细胞某些重要成分的合成与代谢等方面的抗肿瘤活性及其作用机理。 关键词:人参皂苷-Rh2;抗肿瘤;端粒酶 中文分类号：S853.74文献标识码：A文章编号：1000-6419（2005）09-0742-04 肿瘤是一种
2、严重威胁人类和动物健康甚至危及生命的疾病。在中医学文献中,很早就有关于中草药防治肿瘤的记载。人参作为传统中草药,早在二千多年前就被用于防治疾病。目前已从人参中分离出40余种人参皂苷单体成分,其中人参皂苷2Rh2(ginsenosideRh2,G-Rh2)是从人参中提取的天然活性成分之一,研究证实,该成分具有很强的抗肿瘤活性。近年来,G2Rh2的抗肿瘤作用备受国内外科研人员的重视。笔者仅就G-Rh2的抗肿瘤作用机理加以综述。1 调节肿瘤细胞信号通路系统 细胞信号通路系统是指细胞接受外界信号,通过一整套特定的机理,将胞外信号传导为胞内信号,最终调节特定基因表达,并引起细
3、胞的应答反应。信号系统的研究是细胞生物学研究范畴的前沿,因此,从细胞信号通路的角度来研究G2Rh2的抗肿瘤机理有着十分重要的意义。1.1 蛋白激酶C(PKC)和胰岛素样生长因子(IG2Fs)、胰岛素样生长因子I受体(IGFIR)信号通路 PKC是一类依赖于Ca2+/磷脂的ser/Thr蛋白激酶,参与细胞多种生理功能的信号传导,被认为是众多胞外刺激物诱导产生多种脂类第二信使的“经典信号传递物”。曾小莉等报道,G-Rh2可能通过降低细胞内Ca2+浓度来抑制PKC的转位和激活,并通过抑制细胞内PKCα蛋白的表达,最终阻碍PKCα介导的增殖信号传导过程。 对于许多恶性肿瘤
4、细胞而言,外源性和自分泌性IGFs是很强的丝裂原,IGFs及IGFIR介导的信号传导不仅可以促使恶性肿瘤细胞增殖,同时还在细胞的转化、肿瘤的发生发展过程中起关键作用[。研究认为,G-Rh2可能通过降低肝癌细胞IGFIR的表达来阻断IGFs-IGFIR增殖信号传导通路,进而抑制肝癌细胞增殖和诱导其分化。此外,在G-Rh2诱导的人成纤维母细胞瘤SK-N-BE(2)细胞凋亡过程中,PKC的3种类型——α、β、γ均随处理时间的延长而逐渐增加,而在C6Bu-1细胞中,α、γ、δ、ε型的PKC变化不太明显。结果提示,G-Rh2作用不同的含有或不含有PKC类型的细胞可能经由不同的旁
5、路途径和相互影响来诱导细胞的凋亡。1.2 Caspase和Bcl-2的信号通路 Caspase蛋白家族是一组与细胞因子成熟和细胞凋亡有关的蛋白酶,在肿瘤的信号传导过程中发挥重要作用,通过调节其在肿瘤细胞中的表达水平,可有效提高肿瘤的治愈率。在G-Rh2作用SK-N-BE(2)的早期,p53的量迅速积累,locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(Wuzhensaidinforma
6、tionisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame促进细胞发生凋亡。根据结果推断,Caspase-1和Caspase-3的激活及Bax的上调参与了G-Rh2诱导的细胞凋亡。G-Rh2还可以通过诱导细胞凋亡，抑制离体A375-S2细胞的增殖，其诱导的细胞凋亡部分依赖Caspase-8和Caspase-3的旁路途径。 Bcl-2作为一种信号转导物质，具有抑制多种形式细胞凋亡的作用，主要通过增加线粒体膜的通透性,使细胞生长停留在G0期,从而达到介导肿瘤细胞信号通路之目的。在G-Rh2处理过的
7、鼠胶质瘤C6Bu-1细胞中观察到凋亡细胞的一系列特征性形态学变化,如细胞萎缩、染色质凝聚、核固缩,但作者认为,所引发的细胞凋亡不是通过Bcl-2、Bcl-xL和Bax的旁路途径,而是通过别的途径。Jin等在考察G-Rh2对SK-HEP-1细胞的作用时,发现细胞周期蛋白A-Cdk2的活动急剧上调,这些上调效应被Cdk2的一种显性负效等位基因的复合表达所阻断,从而促进细胞发生凋亡。有人认为,G-Rh2是通过产生活性氧(ROS)来诱导细胞凋亡的。 G-Rh2主要通过降低细胞中PKC的水平和介导Caspase、Bcl-2等信号旁路途径来达到抗肿瘤的作用,但
