资源描述：
《固令与前列腺癌骨转移》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、固令与前列腺癌骨转移拜耳医药保健有限公司 周宁中国前列腺癌发病趋势新诊断的前列腺癌患者中，约有20%合并骨转移。在前列腺癌疾病的发展过程中，至少有65%~75%的患者将发生骨转移国内尚无确切的统计资料，但前列腺癌患者初诊时骨转移却较常见，甚至高达50%-85%前列腺癌骨转移固令在前列腺癌中的应用激素依赖性患者伴随ADT治疗，预防、减少骨质疏松激素抗拒性患者减少包括骨痛在内的骨相关事件（SREs）固令治疗ADT引起的骨质疏松EurJCancerSuppl.2005;3:246图2激素依赖前列腺癌患者接受每月注射固令1500m
2、g治疗（安慰剂对照）骨密度（BMD）相对于基线的改变。接受固令治疗6个月后患者BMD显著改善（P<0.0001)口服固令显著增加无骨痛患者比例，且一个月内快速见效ElomaaI.etal;Internat.Uro.andNephro.1992;24(2):159-166固令治疗前列腺癌骨转移骨相关事件固令治疗前列腺癌骨转移骨相关事件口服固令显著增加无需使用止痛剂患者比例ElomaaI.etal;Internat.Uro.andNephro.1992;24(2):159-166长期治疗中的双膦酸盐选择双膦酸盐活性与疗效 双膦酸盐
3、不良反应双膦酸盐不同分类方式活性：达到临床疗效所需要的药物剂量来源：通常以动物实验为依据(invitro)疗效：药物在临床使用中的效果来源：以患者症状、生化、影像指标为依据(invivo)活性≠疗效活性≠疗效举例说明：B药1mg镇痛作用和A药10mg镇痛作用相同，B药效价是A药的10倍A药B药活性（效价强度）110等效剂量1mg0.1mg活性≠疗效举例说明：糖糖精活性（效价强度）1100等效剂量1001服用舒适程度好不好不同活性双膦酸盐没有疗效差异帕米帕米帕米氯膦酸氯膦酸氯膦酸帕米荟萃研究证实：不同分代和不同给药途径双膦酸盐没
4、有疗效差异PavlakisN,StocklerM.Bisphosphonatesforbreastcancer(CochraneReview).In:TheCochraneLibrary,Issue3,2004.Chichester,UK:JohnWiley&Sons,Ltd.正确的双膦酸盐分类双膦酸盐分类不含氮类含氮类口服&静脉静脉氯膦酸盐（固令）帕米膦酸盐伊班膦酸盐唑来膦酸盐1600mgoral1500mgiv4h60/90mgiv>2h6mgiv>2h4mgiv>15min不同分类双膦酸盐安全性双膦酸盐不含氮含氮口服口服
5、静脉颌骨坏死○●●●肾功能损害○○●●消化道反应●（腹泻）●●(食道炎)○眼部损害○●●●急性发热○●●●注：○-几乎无不良反应，●-有不良反应，●●-有明显不良反应MIMS疾病用药指南2008双膦酸盐药物的毒性报告(AustralianReportApril2004)产品商品名处方数不良反应比例（%）不含氮类氯膦酸固令62,000100.02含氮类阿仑膦酸福善美（OTC）5,049,0008660.02帕米膦酸阿可达6,6002233.38伊替膦酸Didrocal（未上市）260,0001240.05利塞膦酸Actonel（
6、未上市）456,0001060.02唑来膦酸择泰316309.49替鲁膦酸Skelid（未上市）13,00050.04AustralianAdverseDrugReactions BulletinVol.23No.2,April2004固令的不良反应发生率与OTC一致，远优于其它处方药双膦酸盐为什么含氮类双膦酸盐不良反应发生率高？不含氮BP(eg,固令)结合力低离解较高重结合低骨基质内扩散较多含氮类BP(eg,zoledronate)结合力高离解低重结合多骨基质内聚集明显BPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPRuss
7、elletal,2003.双膦酸盐骨表面的结合与分离示意图含氮类双膦酸盐对肾功能的影响在使用唑来膦酸盐的4.7个月中，肾功能下降停药后，肾功能部分恢复镜检：中毒性急性肾小管坏死(ATN)KidneyInt.2003Jul;64(1):281-9.血清肌酐变化氯膦酸盐（不含氮）良好的肾脏安全性基线血清肌酐水平治疗组肾功能下降比例（Ccr增加>40umol/L)正常（=120umol/L)固令组4/100(4.0%)安慰剂6/102(5.9%)不正常(>120umol/L)固令组2/83(2.4%)安慰剂3/92(3.3%)Pec
8、herstorferetalJNucmed1993;34:1039-1044含氮类双膦酸盐唯一不可逆副反应 颌骨坏死报道病例静脉制剂帕米磷酸盐唑来磷酸盐口服制剂阿伦磷酸盐高风险！ONJ发生机制由于人类颌骨骨转换速率最快，所以更易发生骨坏死。其中下颌骨坏死占绝大多数(约2／3以
