药理学第二十九章作用于血液及造血器官的药物

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1、作用于血液及造血器官的药物第二十九章南京医科大学药理教研室汪红仪血液系统：凝血-----抗凝纤溶-----抗纤溶出血性疾病、血栓栓塞、血管内凝血出血——促凝血药血栓——抗凝血药贫血——抗贫血药失血——血容量扩充药主要内容：一、影响凝血过程的药物㈠促凝血药：维生素K等㈡抗凝血药二、抗贫血药三、血容量扩充剂四、促进白细胞增生药抗凝血药anticoagulants定义：指能通过干扰机体生理性凝血过程的某些环节而阻止血液凝固的药物分类：抗凝血过程药：肝素、香豆素类抗血小板药：阿司匹林等纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激

2、酶等内源性凝血途径外源性凝血途径VIIaII凝血过程共同途径HMWKXII组织因子IIIVII凝血酶原XIII纤维蛋白稳定因子IIXIXIXXIIIaIIaXaIXaXIIaXIaXI抗凝系统抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：主要由肝细胞合成，是丝氨酸蛋白酶的抑制剂，能与以丝氨酸为活性中心的凝血因子形成1:1复合物，从而使上述凝血因子失活，产生抗凝作用蛋白质C肝素（heparin）猪肠粘膜和猪、牛肺脏提取粘多糖硫酸酯一、结构特点：1.带大量负电荷2.强酸性体内过程口服无效常注射给药80％与血浆蛋白结合单核－巨噬细胞系统

3、破坏不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳汁分泌，也不透过透析膜二、药理作用1.抗凝作用:a.作用机制：依赖于抗凝血酶III（AT-III）精氨酸反应中心赖氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa丝氨酸活性中心肝素的药理作用机制AT-IIIAT-IIIIXa/IIa肝素肝素AT-IIIXaLMWHAT-IIIXa肝素、LMWH和AT-III及凝血因子的作用b、抗凝作用特点1.体内、体外均有强大抗凝作用2.可逆结合，反复利用3.口服无效：极性大，静脉注射2.抑制血小板聚集3.抗动脉粥样硬化降脂：促进脂蛋白脂肪酶释放

4、水解乳糜微粒和VLDL保护动脉内皮作用抗血管内膜增生4.其他作用：抗补体、降低血液粘稠度、抗炎三、临床应用1.血栓栓塞性疾病：防治血栓形成和栓塞，对已形成的血栓疗效欠佳2.弥散性血管内凝血（DIC），早期应用3.体外抗凝：心血管手术、心导管及血液透析等，防止血栓形成四、不良反应1.自发性出血：监测凝血时间或PTT抢救：缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白<50mg2.血小板减少症：监测血小板计数3.过敏反应4.早产及胎儿死亡5.骨质疏松和骨折禁忌症具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史、近期外伤或手术注意

5、：不能与碱性药物合用不能与阿司匹林、双嘧达莫合用低分子量肝素（LMWH)与普通肝素相比，具有一下特点：1.选择性抗凝血因子Xa的活性2.抗凝作用增强，较少受PF4抑制，不易诱导血小板减少症3.生物利用度高，半衰期长4.所引起的出血并发症少，一般无需监测凝血酶时间，需监测凝血因子Xa的活性常用制剂：依诺肝素、替地肝素临床应用用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环香豆素类（口服抗凝药）一、抗凝作用特点1.体外无抗凝作用2.可口服，VitK拮抗剂3.缓慢、持久双香豆素

6、、华法林、醋硝香豆素二、抗凝作用机制VitK拮抗剂，抑制VitK由环氧型向氢醌型转化，阻碍VitK再利用，从而抑制肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X（含Glu）活化，对已合成的凝血因子无抑制作用，起效慢KH2KOCO2,O2羧化酶香豆素类的作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素类GluHOOC环氧化物氢醌型II、VII、IX、X三、体内过程可口服，血浆蛋结合率90%～99%，可通过胎盘屏障，经肝代谢，半衰期40～50小时维持2～5天四、临床应用1.防治

7、血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与发展2.预防术后深静脉血栓形成3.心梗辅助药多采用序贯疗法，与抗血小板药合用可减少术后静脉血栓发生率五、不良反应1.自发性出血解救：输新鲜血浆或全血静脉注射VitK1(植物甲萘醌)对抗2.胎儿出血和畸胎生成3.皮肤坏死、过敏等六、药物相互作用A.增强抗凝作用的药物－减量1.VitK缺乏：广谱抗生素2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等，水杨酸盐、甲硝唑、西咪替丁3.合用阿司匹林、水杨酸类等抗血小板药物B.减弱口服抗凝药抗凝作用的药物1.肝

8、药酶诱导剂：巴比妥类、利福平、灰黄霉素等2.增加凝血因子合成：VitK(三)、体外抗凝药枸橼酸钠(sodiumcitrate)抗凝作用特点：1.与钙络合成难解离的络合物,产生抗凝作用2.仅用于体外抗凝：主要用于贮存和输血时的抗凝，是血库保养液的主要成分之一每100ml全血中加入2.5%枸橼酸钠10ml，可使血液不凝固第二节纤维蛋白溶解药fibrinolyticdrugs纤溶系统:纤维蛋白溶解酶原(纤溶酶原)纤溶酶