正文描述:《芪灵汤对艾滋病th17细胞等免疫平衡重建作用的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、芪灵汤对艾滋病Th17细胞等免疫平衡重建作用的研究可行性报告一、立项的意义和国内外研究现状艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV,)已成为危害全球的一种严重传染性疾病。艾滋病病毒主要侵犯人体免疫系统,引起以CD4+T淋巴细胞进行性减少为主要特征的免疫缺陷,同时伴有异常的免疫活化,病死率极高。目前临床使用的抗AIDS一线药物主要是HIV逆转录酶抑制剂和蛋白质酶抑制制,高效抗逆转录病毒治疗(highlyactiveantiret2roviraltherapy,HAART)是目前对艾滋病病毒
2、感染最有效的治疗方法,能有效地抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的复制,延缓病情和减少并发症,但是部分接受治疗者可能出现病毒耐药,并不得不忍受药物的毒副反应,而且药物不仅昂贵,一旦停药后病毒易反跳。HIV感染者存在Thl细胞因子(IL-2、IFN-γ)表达水平降低,Th2细胞因子(IL-4、IL-10)表达水平上升的趋势;随着病情继续发展,Th2细胞呈现优势状态,导致病情的进一步恶化。调节Th1/Th2细胞因子的失衡已证实可以用于改善艾滋病患者的免疫功能,抗病毒治疗后的应答程度与患者的细胞免疫功能状态密切相关。在病毒载量大幅度下降的同时,机
3、体发生由Th2优势应答转向Th1优势应答转变,则患者更有机会获得完全治疗应答,此方面的研究包括中药联合HAART治疗对AIDS机体细胞免疫状态的改变、对特异性抗原刺激反应等研究日趋热门,有研究发现,黄芪、茯苓、白术等对免疫系统能发挥其正向调节作用,增强机体免疫力。也有研究发现中药中的苷类、多糖类等在T细胞免疫功能中发挥着重要的作用。也有学者研究黄芩等中药可明显使HIV病毒载量下降。芪灵汤中黄芪在调节免疫功能的作用为明显地抑制体内IL-2、IL-6的产生并降低其活性等,具有双相免疫调节作用。在抗病毒治疗过程中,抗病毒感染的同时如何避免自
4、身组织受到过度炎性损害,重获免疫平衡状态对于抑制病毒后的持续应答、减少耐药乃至完全清除病毒,从而使抗病毒治疗增效是值得研究的。当艾滋病患者经过抗病毒治疗后体内HIV载量以及病毒抗原大幅度减少时,病毒与宿主免疫系统的相互适应状态是否会发生改变?如果发生改变,是否会给治疗性疫苗等生物免疫基因治疗创造机会?为此,国内外已有不少研究。抗病毒治疗后,T细胞的数量增加,功能改善,在一定程度上逆转细胞因子表达失调,国外使用IL-2治疗艾滋病,发现能明显增加感染者的CD4+细胞数量,并已经获得较好效果。中医中药在观察其在HIV抗病毒治疗过程中的增效作
5、用等研究亦属近年来的热门。新近发现的Th17细胞被认为是一个独立的辅助T细胞亚群,以分泌IL-17为主要特征。国内外的研究发现它在自身疫性疾病、感染、肿瘤等疾病中发挥着重要作用。它是机体存在的一种不同于1型和2型的新型CD4+效应T细胞,活化的CD4+T细胞在TGF-β和IL-6同时存在的情况下,经由STAT3通路活化ROR-γt(retionoid-relatedorphannuclearreceptor,维甲酸相关孤儿受体,Th17型细胞的特异性转录因子)向Th17细胞方向分化,该细胞具有独立的分化和发育调节机制,并特异性地产生I
6、L-17效应因子。这些在人类外周血和淋巴组织中发现的表达趋化因子受体6(CCR6)的CD4+FOXP3+调节性T细胞(Treg),被称为“表达IL-17的调节性T细胞”。Thl7细胞在分化过程中与Thl、Th2以及Treg细胞等其它CD4+Th细胞关系密切,这类细胞不但抑制反应性CD4+T细胞的增殖,同时还参与抗感染免疫。这一特征使得机体在抗感染的同时能避免自身组织受到过度炎性损害,从而维持基本的免疫平衡状态。在外周血和粘膜组织中“表达IL-17的Treg细胞”是一类混合特征的细胞群,可以是Treg,也可以是Th17。由于IL-17可
7、以促进中性粒细胞分化和迁移,因此是机体抗感染固有免疫的重要组成部分,发挥着抗感染的作用。有研究表明,病变小鼠Th17细胞体外增殖活性及其产生IL-17水平明显升高。IL-17不仅促进IL-6、MCP-1等炎症因子的合成,还能抑制病毒感染细胞的凋亡。由于上述作用可被抗IL-17抗体所阻断,也进一步证明了IL-17具有促进病毒感染的功能。不论是在体外进行病毒感染抗原提呈细胞,还是感染易感小鼠,都能造成IL-6水平的升高,随后促进致病性Th17细胞的增殖分化。Th17细胞和它所产生的IL-17不仅具有维持病毒感染过程的作用,还可抑制病毒感染
8、细胞的凋亡,降低CTL细胞毒作用的敏感性,从而诱发病毒复制和播散。Th17细胞和(或)IL-17介导了宿主和病毒之间的抗争,最终导致持续性病毒感染和病理性免疫反应,有学者研究发现,HIV感染患者其外周血单核细胞(PBMC
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