毒理学复习资料综合版

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1、毒理学复习资料综合版Chapter1毒理学概述1、基本概念毒理学toxicology：是研究化学物对生物体的毒性和毒作用机制的一门学科。毒理学的目的：1）了解化学物与生物体之间的相互作用关系；2）阐明化学物对生物体引起的有害效应的性质和剂量-反应（效应）关系；3）确定化学物对生物体引起有害效应的能力；4）为指导化学物的安全使用和中毒防治提供科学的依据。毒理学研究关键点：化学物、生物体、毒效应。一般原则：概述，毒物的吸收分布和排泄，毒物的生物转化，毒作用，影响毒作用的因素，毒理学评价。外源化学物：队于人体来说，这些化学物是从外界环境中摄入，而非机体内源产生，它们具有生

2、物活性，在一定条件下直接或间接损害人的健康，所以被称为...生态毒理学（ecotoxicology）：研究有毒有害因子对生态环境中各种生物的损害作用及其机制的科学毒物toxicant/poison：通常是指在一定条件下以较小剂量作用于生物体，扰乱破坏生物体的正常功能，或引起组织结构的病理改变，甚至危及生命的一些外源化学物。（凡是在日常生活接触的途径和计量即能对机体产生损害的外源化学物就是毒物）毒性toxicity：通常是指某种化学物引起机体损害的能力。在实验条件下，毒性是指化学物引起实验动物某种毒效应所需的剂量（浓度）化学物的毒性大小是与机体吸收该化学物的剂量，进入

3、靶器官的剂量和引起机体损害的程度有关。化学物毒性的大小通常可用剂量-反应关系来表示。接触（暴露或染毒exposure）：是指可以影响人类健康的一些因素或物质。在公共卫生领域通常指人体表（皮肤、口腔、呼吸道等）与环境介质（水、空气、土壤）有害物之间的联接。剂量dose：机体摄入后的化学物的量。人群接触的含义包括：接触水平和接触时间两方面。化学物进入人机体内最主要的途径：消化道（摄入），呼吸道（吸入），皮肤吸收接触剂量exposuredose（外剂量externaldose）：环境中机体接触毒物的总量。52/52体内负荷bodyburden（内剂量internaldos

4、e）：表示通过各种途径吸收进入体内血循环的外来化学物及其代谢产物的含量。靶剂量targetorgandose（生物有效量biologicaleffectivedose）：是指到达机体特定效应部位（组织、细胞、分子）并与其相作用的外来化学物代谢产物的含量。累计剂量：在一定的接触时间内实验动物或人总计给予或摄入的化学物量。效应effect：指外源性化学物对生物体作用所引起的生物学改变，这类生物学效应的强度是连续增加或减少的变量，可以用计量数据表示其强度，称量效应gradedeffect。反应response：指某些效应只能用有或无、阴性或阳性、正常或异常来表示，称为质效

5、应quantaleffect。计数资料，如是否死亡，是否发生肿瘤效应可以按照设定的标准界限转化为反应有害效应adverseeffect（毒效应toxiceffect）：是指进入人体内的化学物其代谢产物达到一定剂量，并与靶（器官、组织、细胞、分子）相作用所引起的不良生物学改变。毒物兴奋效应hormesis：在低剂量时一些化学物作用方向与高剂量的表现完全相反，从而出现了毒物兴奋效应，又称正效应。认识：化学物低剂量时产生的毒物兴奋效应，是由于机体作出了过度补偿，是机体的过激反应或称为反弹所致。一般认为，毒效应是化学物与机体交互作用的结果，但并非所用化学物都有毒物兴奋作用；

6、毒物兴奋作用多数是对生物体有益的，但并非所有化学物都是如此。含义：一定剂量时化学物可引起一定的毒效应（激发/抑制），而在低于未可见有害作用水平剂量水平（NOAEL）以下时却表现为相反的作用（抑制/激发）。生物标志biomarker：（是非题）是机体与环境因子（物理、化学、生物学）相互作用所引起的任何可测定的各种生理、生化改变的监测指标。包括环境因子在体内的变化，以及机体在整体，器官，细胞，亚细胞和分子水平上各种生理生化改变，这些改变必须有明确的生物学意义。生物标志一般分为接触标志物、效应标志物、易感性标志物。接触标志物：对各种组织，体液或排泄物中存在的化学物质及其代

7、谢产物，或它们与内源物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。效应标志物：指可以测出的机体生理，生化，行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。易感性标志物：反映机体对化学物质毒作用敏感程度的指标生物标志研究的实际意义：①可准确判断机体接触化学物质的实际水平；52/52①有利于早期发现特异性损害并进行防治；②可阐明毒作用机制；③建立剂量-反应关系；④进行毒理学资料的物种间外推；⑤可阐明毒物接触与健康损害之间的关系。联合作用combinedaction：是指两种或两种以上的化学物同时或