毒理学基础复习资料

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1、第一牽绪论毒理学研究外源性化学物质对生物机体的损杏作用的学科（传统定义）。现代毒理学：研宄所仃外源因索（如化学、物理和生物因索〉对生物系统的损宙作用、生物学机制、安企性评价）与危险性分析的科学。机制毒理学：1、在危险度评定中，可川于验证与人类直接411关的试验动物屮所观察到的某种不良结局。2、亦可用于排除试验动物冇害反应发生于人类的可能性。3、有助于设计和生产较为安全的化学品以及合理治疗化学中莓和其他疾病，4、有助于准碗了解人类与试-骑动物间海性反应的差异，识别和保护遗传上易感的个体免道闪环境铋綵引起的危宙，并可依据个体遗传特

2、征制定个体化顶防措施和针对件的药物治疗方案，以提离疗效降低毒性，第二毐理学基本概念毒物：是指在-•定条件下，以较小剂虽进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起铒吋成永久性的病理改变，共至.危及生命的化学物质毒性：指化学物质引起有菩作FD的阁有能力。剂煅相同时，对机体损吉能力越人的化学物质，海性越商，相对于同一损啻桁标,需要剂祇越小的化学物质，芄毐性越大，中毒：始指生物体受到苒物作川而引起功能性成器质性改变•岀现的疾痫状态。毐效应：又称为海作用，足化孕物质对机体所致的不良或有害的生物学改变0海效应足化学物质成代谢产物在作用

3、部位达到一定数掇并停留一定吋间，与纽织大分子成分互相作用的结果，当改变暴玆条件吋，海效应会相应改变。毒性k•种能力，中毒是一种状态，莓效应是种表现损苒作用：指影响机体打为的生物化学改变，功能紊乱成痫理损杏，成齐降低对外界环境应激的反应能力*非损害作用：机体发生的生物嗲变化应在机体适应代偿能力范闹之内，机体对K他外界不利闪衮影响的易感性也不应增商，选择毒性：•种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物尤杏；成只对机体内某-•飢织器官发挥海性，而对K他饥织器官不具毒作用，选择性毒性产生的原因：（1）物种和细胞学差异（细菌

4、、靑霉素〉（2〉不同组织器官对化学物质亲和力的差异（百草枯、肺）（3）不同生物或组织器官对化学物质也物转化过程的差异＜磺胺类药物的发明）（4）不冋饥织器官对化学物质所致损杏的修芟能力的差异（肝、背再生能力强，脑、神经再生能力弱）靶器官：外源化学物可以直接发挥诲作用的器1Y就称为该物质的靶器官，特点：-种萌物可以冇儿个靶器官，不同的毒物可以作川于同一个成同儿个靶路官。在同一h器官产生相同坻效应的化学物质，K•作川机制可能不冋。生物学标志:乂称生物$标记或生物学标志物，趙针对通过生物学屏障并进人姐织成体液的化7物及其代谢产物.以及

5、它们引起的屯物学效应而采川的检测指标，通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志和易感性标志。量反应，属于计量资料*冇强度和性质的差别，可泪某种测量数值表示，质反应鉍于计数资料，没冇强度的差别，小能以A体的数们农示，而只能以“阴性或阳性‘有或无”来剂贵一效应关系现称：剂量•量反应关系农示化学物质的剂萤与个体屮发生的虽反应强度之问的关系*剂显••反应夫系现称：剂呈•质反应关系衣示化学物质的剂虽与某一群体中质反应发也率之阆的艽系。剂贵•苗反应关系和剂苗＞质反应关系统称为剂量-反应关系，是毐现学的遠要概念。化学物质的剂堪越大，所致的虽反

6、应强度应该越大，成出现的质反应发生率应该越岛，剂虽•反应关系足受试物与机体损伤之间存在冈果关系的证据，毐理学体内试验优点:易于控制铋谣条件、能测定多种效应、能评价宿主持征的作用（如：性别、年龄、遗传特征等和其他调控因索饮食等）、能评价机制缺点：动物暴玆与人暴寐相关的不确定性、受控的饲养条件与人的实际悄况不致、蕃谣的浓度和吋fHj的模戏站著地不同于人群的赛寐毒理学体外试验优点:彫响因索少，易于控制、可进行某些深入的研究（如：机制，代谢）、人力物力花费较少缺点：不能全反映海作m.不能作为爯性评价和危险性评价的铖后依据、难以观察慢性

7、毒作用半数致死剂虽（LD50）：化学物质W起-半受试对象出现死亡所谣耍的剂量,又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数,也是对不冋化学物质进行急性海性分级的基础标准。化学物质的急性莓性越人，艽LD50的数值越小，毒作用带：是农示化孕物质蕃性和毒作用特点的重:耍参数之一，分为急忡毒作用带与慢性毐作用带，急性毒作用带（Zac）:为半数致死剂星与急性阈剂量的比值,表示为:Zac=LD50/LimacZac伉小，说明化学物质从产生轻微损宙到导致总性死亡的剂虽范闹窄，引起死亡的危险性大：反之，则说明引起死亡的危险性小

8、。卨危人群易感原因：对于相同环境的人群，其发祸的危险性和病损程度在不同个体阆可存在很大差异，出现异乎寻常反应的人被认为对毐作川冇敏感性,称髙危••易感原因：⑴解剖结构，生理与生化的差异。⑵代谢转化的差异。⑶代谢酸的遡传多态性，⑷修复功能的个体差异。⑸受体的个体差异，＜60机体