《毒理学复习资料》word版

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1、1.植物凝集素的毒性主要表现在哪方面？中毒作用机理？答:植物凝集素的毒性主要表现在它可以和小肠细胞表面的特定部分发生结合作用，此结合可对肠细胞的生理功能产生明显的不良影响，最为严重的是损害胃肠细胞从胃肠道中吸收蛋白质、糖类等营养成分，从而导致营养素缺乏，生长抑制，严重时可引起死亡。植物凝集素的致中毒机理：①对小肠结构的破坏对小肠结构的破坏：微绒毛萎缩，上皮细胞的生存发育能力降低，对营养物质的吸收能力降低；②对小肠功能的影响：凝集素本身容易被酶作用而降解，凝集素可以和胃肠道细胞广泛结合，减少了一些消化蛋白酶的作用机

2、会；③对肠道菌群的作用：植物凝集素能刺激小肠内细菌的大量增加，使肠道微生物菌群的平衡遭到破坏；④对胰腺的影响：刺激胰腺的增生。⑤对免疫系统的影响：引起过敏反应，造成血管通透性增加，血清蛋白流失增加导致抗体流失，从而机体免疫力降低。2.简述氢氰酸致毒的机理答：氢氰酸被吸收后，随血液循环进入组织细胞，并通过细胞膜进入线粒体。氰化物通过与线粒体中细胞色素氧化酶的铁离子结合，导致细胞的呼吸链中断，造成组织缺氧，体内的二氧化碳和乳酸量增高，机体陷入内窒息状态。同时，氢氰酸还能作用于呼吸中枢及血管运动中枢，使之麻痹，严重者可

3、导致死亡。3.简述河豚鱼毒素的中毒机制答：河豚毒素是毒性极强的非蛋白质、高活性的神经性毒素，毒素进入机体，抵达运动神经元，与Na+通道相互作用，可阻碍细胞膜对Na+的透过性，阻止Na+进入细胞内，使神经轴索透过钠离子的作用发生障碍(导致细胞膜去极化)，从而阻断了神经兴奋的传导，使神经末梢和神经中枢呈麻痹状态，先是感觉神经，后是运动神经。并使周围血管扩张，血压下降。河豚毒素还能明显地抑制呼吸中枢，最后因呼吸中枢麻痹而死亡。4、黄曲霉毒素在体内的生物转化途径和中毒机理.答：(1)黄曲霉在体内的生物转化途径为：黄曲霉毒

4、素B1在体内的代谢主要是在肝脏微粒体混合功能氧化酶作用下进行羟化、脱甲基及环氧化反应，主要代谢产物为AFM1、AFP1和AFB1-2，3-环氧化物。其中AFM1主要通过乳汁排出体外，AFP1通过与葡萄糖醛酸或硫酸结合形式从尿中排出。而AFB1-2，3-环氧化物一部分可由于形成大分子结合物并受环氧化酶催化水解而被解毒，另一部分与DNA、RNA及蛋白质结合发挥毒性(致癌性和致突变性)。(2)黄曲霉毒素主要通过致癌、致畸、致突变和免疫抑制等对动物造成影响，影响的主要靶器官是肝脏，可引起肝脏出血、脂肪变性、胆管增生等，并

5、可导致肝癌的发生。AFB1进入体内后由各种动物的健康造成严重的威胁。于具有亲肝性，首先在肝细胞内聚积，随后在细胞色素P450系统作用下转变为8，9－环氧AFB1（AFBO）。①导致DNA损伤与基因突变AFB1的基因毒性之一是诱发DNA损伤和导致基因突变。前述AFBO能和DNA分子共价结合形成AFB1－DNA，这一加合物的形成是其发挥基因毒性的关键步骤。②对癌基因与抑癌基因的作用在肝癌形成早期，AFB1主要诱发肝组织ras癌基因第12、13位密码子上的G突变，多数为G-CT-A的颠换。突变后的ras癌基因引起肝癌发

6、生率明显增高。AFB1及其代谢产物致使p53抑癌基因突变的敏感性增强，引起p53突变率升高。突变后的p53可以导致所编码的p53蛋白构想改变而增强稳定性，还可以与一些癌基因蛋白形成稳定复合物，是的他们的半衰期延长，在细胞核内聚集，产生过度表达，引发细胞发生癌变。③与乙肝病毒(HBV)联合致癌由于HBV蛋白能影响宿主DNA修复系统和药物代谢酶系统，抑制细胞对受损DNA的修复能力，即病毒造成了潜在缺陷使机体抵御外来侵略的能力降低，因此一旦AFB1及其代谢产物攻击DNA时，这使得受损DNA在体内大量累积，增加了机体对外

7、来化合物的敏感性，最终引起肝癌发生率增加。HBV还可能协调AFB1所致的p53基因突变及P21的过量表达，从而参与肝癌发生发展过程。5．细菌外毒素与外毒素的区别性质外毒素内毒素存在部位由活的细菌释放至细菌体外为细菌细胞壁结构成份，菌体崩解后释放细菌种类以革兰氏阳性菌多见革兰氏阳性菌多见化学组成蛋白质磷脂—多糖—蛋白质复合物（毒性主要为类脂a）稳定性不稳定，60。C以上能迅速破坏耐热，60。C耐受数小时毒性作用强，微量对实验动物有致死作用（以ug计量）。各种外毒素有选择作用，引起特殊病变，不引起宿主发热反应，抑制蛋

8、白质合成，有细胞毒性、神经毒性、紊乱水盐代谢等。稍弱，对实验动物致死作用的量比比外毒素的大。各种细菌内毒素的毒性作用大致相同。引起发热、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少血症、施瓦兹曼现象等。6.儿童铅中毒的暴露途径及中毒机理答：①暴露途径：含铅油漆：装修涂料中含铅可高达2%，血铅水平的升高与室内装修中使用油漆、喷漆显著正相关。塑料包装袋：Weisel等报道塑料食品袋上印刷的标