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时间:2018-12-24
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1、药物毒理学药物毒理学:是一门研究药物对机体有害作用的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中,药物不可避免地导致的机体局部或全身病理学改变,甚至引起不可逆的损伤或致死作用;同时也研究对机体有害作用的发生、机制、结果及危险因素的科学,包括新药临床前安全性评价,临床试验及临床合理用药等方面。治疗指数:(therapeuticindex,TI)药物实验动物的LD50和ED50的比值,用以表示药物的安全性。安全范围:(marginofsafety)ED99~LD1(或ED95~LD5)之间的距离。值越大越安全。毒物:(toxicant)通常指人工制造的毒性物质,广义上可涉及合
2、成或生物类药物。毒素:(toxin)一般指天然存在的毒性物质,如蛇毒、箭毒、砒霜。靶部位:(targetsite)药物吸收进入机体分布于全身,通常仅对其中某些部位造成损害,只有被药物造成损害的部位,才是药物毒理作用的靶部位。量反应:(gradedresponse)毒性效应的强弱呈连续增减的量变。例:心率快慢等质反应:(all-or-onenresponse)毒性效应以全或无、阴性或阳性等表示。例:死亡与生存、惊厥与不惊厥。变态反应:(allergicreaction)是一类免疫反应,非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后,经过敏化过程而发生的反应,也称过敏反应。特异质反应
3、:(idiosyncrasy)用药者有先天性遗传异常,对某些药物反应特别敏感,出现的反应性质可能与常人不同。特点:与药物的固有药理作用基本一致、严重程度与剂量成比例。毒性反应:(toxicreaction)在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织(器官)发生的危害性反应。一般可预知,临床应避免发生。迟发性毒性作用:(delayedtoxicity)给药后很久才出现的。如乙烯雌酚、有机磷酸酯类。不可逆性毒性效应:(irreversibletoxiceffects)一旦出现,就不可逆转。脂肪肝:(fattyliver)许多药物可引起脂质在肝脏积聚,当脂质含量超过总重
4、量5%时称为脂肪肝或脂肪变性。胚胎毒性:(embryotoxicity)指药物对胚胎的选择毒性作用。在一定剂量时,仅对胚胎有毒性作用而对母体无毒性作用;可表现胚胎死亡,胚胎生长迟缓,畸形以及出生后功能不全。致畸性:(teratogenicity)指胚胎在器官发生期接触药物后,能够引起永久性结构或功能畸形。致畸剂:(teratogen)具有致畸性并使出生缺陷发生率明显增加的物质。母体毒性:(maternaltoxicity)指仅对怀孕动物的毒性效应,如体重不增或下降等,严重者可出现死亡。致畸指数:(teratogenicindex)指药物等对母体的半数致死剂量(LD50)
5、与最小致畸剂量之比。指数<10者为不致畸,10—100为致畸,>100为强致畸。突变:(mutation)可通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变。遗传毒理学:(gentictoxicologe)研究各种环境因素对机体遗传物质及细胞遗传过程的作用,并阐明遗传毒性对机体健康后果及作用机制的一门学科。直接致癌物:进入机体后不需经过代谢活化,直接与细胞生物大分子(DNA、RNA、蛋白质)作用而诱发细胞癌变的化学物质。间接致癌物:进入机体后需经细胞内微粒体混合功能氧化酶系统等代谢活化后才具有致癌性的化学物质。包括前致癌物、终致癌物。促癌物:本身无致癌作用,但可与致癌物协同作用,
6、诱发突变细胞克隆扩增,促进癌的发生;或在致癌物作用后,反复作用于细胞,加速癌细胞发展成为癌瘤。成瘾性:(addiction)患者对药物产生了生理上依赖,与习惯性的根本区别在于停药后产生戒断症状。身体依赖性:(physiologicaldependence)也称生理依赖性,是由于反复用药所造成的一种适应状态。这种状态使得中断用药时,产生强烈的身体损害,即戒断综合征。精神依赖型:(psychologicaldependence)又称心理依赖性,它使人产生一种愉快满足的感觉,并且在精神上驱使该用药者具有一种要周期地连续用药的欲望,以便获得满足或避免不适感。戒断综合征:(abs
7、tinencesyndrome)机体在长期大剂量接触某种精神活性药物后,突然停药或减少用量或应用受体阻断剂所引起的一系列体征和症状。美沙酮疗法:用耐受性和成瘾性较低的阿片受体激动药美沙酮替代成瘾性较大的各种阿片类成瘾的替代药物递减疗法急性毒性实验:机体(实验动物)一次或24小时内多次接触药物产生的快速而剧烈的中毒效应,甚至引起死亡。LD50:半数致死量,药物引起受试动物中一半动物死亡的剂量或浓度。ED50:半数有效量,能引起50%最大反应强度的药量,在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。最大耐受量或浓度:(MTDorLC0)
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