影响老年女性骨质疏松症发生的遗传及环境因素交互作用研究

《影响老年女性骨质疏松症发生的遗传及环境因素交互作用研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、影响老年女性骨质疏松症发生的遗传及环境因素交互作用研究可行性研究报告(1)、立项的背景和意义随着人口老龄化，骨质疏松（Osteoporosis,OP）及骨质疏松性骨折已成为严重威胁老人健康的全球性卫生保健问题。我国40岁以上人群骨质疏松患病率为16.1%，60岁以上人群为22.6%。我省人口基数大，是全国较早进入老龄化的省份之一，骨质疏松也是影响我省老年人群健康的主要问题。国外文献报道50岁以上人群中，约50%女性、20%男性会发生骨质疏松或骨折，近一半患者确诊后一年内未接受治疗，相当数量的骨质疏松症状隐匿，直至发生骨折时方被诊断。因此，如何早期诊断、预防骨质疏松，减轻

2、症状，已成为国内外研究的热点。本研究通过分析遗传基因与环境因素对绝经妇女骨质疏松影响的交互作用；为基因弱势人群预防及诊断骨质疏松提供实验依据。(2)国内外研究现状和发展趋势①复杂疾病的分子流行病学研究进展随着人类疾病基因组计划的逐步实施，现代医学研究已转向人类疾病基因的定位与鉴定这一多学科高度交叉的研究领域。复杂疾病在人群中较常见，一般由多种遗传基因[1]、环境因素及其间的相互作用共同决定。尽管目前一些由单基因突变决定的人类疾病的基因已被鉴定，但能鉴定的人类复杂疾病基因却寥寥无几。骨质疏松症即是一种典型的复杂疾病，其发生受多个基因的累加作用及环境因素相互作用的影响[2]

3、。但目前的研究工作多从单个基因多态性与该病间的关系入手，极少有研究者对多基因间相互作用进行探讨。随着自动、高效分析单核苷酸多态性的分子技术的广泛应用，对复杂疾病的分子流行病学的深入研究已成为可能，借助基因多态性的鉴定，以期帮助该类疾病的准确诊断并开展有效防治。②骨质疏松症的分子流行病学研究进展骨质疏松具有很强的遗传倾向，与之相关的遗传标志物包括VDR、ER、LCT等限制性内切酶片段长度多态性、Ⅰ型胶原COLIA1基因启动子结合位点的核苷酸重复性、转化因子-β基因多态性等。a、维生素D受体（VDR）基因多态性：VDR多态性是骨代谢的重要遗传标记之一。Morrison等研究

4、VDR基因的Bsml酶切多态性与腰椎骨密度的关系后认为相同等位基因编码的VDR的多态性能用于预测老年后的骨密度；健康个体骨密度的75%由VDR基因决定[3]；现已发现人VDR基因四个多态性位点，即内切酶BsmⅠ、Taq、ApaⅠ、Forkl，以腰椎骨密度为例，存在bb＞BB、AA＞aa、tt＞TT、ff＞FF趋势。b、ER基因多态性：ER等位基因多态性在不同种族间分布存在明显差异[4]。与欧美人种不同[5]，我国人群ER基因型以pp、xx与ppxx型发生频率为高，这种分布特点在性别间无差异[6]。近年来，多数学者支持ER基因多态性与育龄妇女骨密度相关，但认为对青春期女孩

5、不相关，而对与绝经妇女骨密度的相关性始终存在争议。Kobayashi等在研究绝经后妇女ER等位基因PvuⅡ、XbaⅠ限制性酶切片段的多态性与骨量关系时发现：研究对象腰椎及全身骨密度呈如下递增趋势：PP＜Pp＜pp，xx＜Xx＜XX，单纯PPxx型妇女骨密度明显低于其他基因型。③有关绝经女性骨质疏松影响因素的研究进展骨质疏松是“钙迁徙”的过程：即钙从“骨→到血液→再进入细胞内”的演变过程，骨密度（BMD）受遗传、营养、生活方式、激素等多因素的影响[7]，膳食钙来源是影响因素之一。我国最新膳食调查表明：膳食钙主要为植物性来源，生物利用率低。第四次全国营养调查结果显示：城乡居

6、民钙摄入量为391毫克，仅相当于推荐摄入量[8]的41%，致使膳食钙供给不足、利用不充分。因此，提高老年人群尤其是老年女性膳食钙的食品利用率意味着减少骨质疏松的发生。除膳食等环境因素外，遗传起到不可忽视的作用。研究者已探明雌激素受体（estrogenreceptor，ER）与骨密度及骨转化间的关系，认为ER的基因多态性在决定骨量峰值及密度方面所起的作用不容忽视[9]。有关ER的基因多态性与骨代谢间的关系已越来越为学者们所关注[10]。在此基础上，人们进一步证实了包括维生素D受体（VDR）在内的多个基因的多态性与骨密度与骨转换间的关系。骨质疏松症是由不同基因的多态性共同引

7、发的一种疾病，如VDR、ER、LCT、I型α胶元蛋白等[11]，必须重视多个基因多态性或某个基因多态位点对骨量的协同作用[12]。此外，年龄、内分泌因素、劳动强度、不同地区膳食结构的差异等均对老年人群骨密度产生影响。骨质疏松症是由不同基因的多态性共同引发的一种疾病，但目前研究多仅局限于单因素或单个基因与骨质疏松间的关系，忽略了多因素间的相互作用。因此，本研究旨在研究骨质疏松与VDR、ER、LCT等多个基因多态性分布频度间的关系，在此基础上，研究遗传、环境因素及其相互作用对骨代谢与骨转换的影响，借此探讨遗传基因与环境因素对绝经妇女骨质疏松影