幽门螺杆菌感染诱导胃癌自噬对耐药蛋白lrp,p-gp表达的影响

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1、心１类号密级＿＿户０学校代码１０巧５ＵＤＣ６１义？義孝索婦ＯＦＳＯＵＴＨＣＨＩＮＡＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论文（专业学位）幽口螺杆菌感染诱导胃癌自难对耐Ｐ－达的影响药蛋白ＬＲＰ，ｇｐ表参研巧生姓名：管鹏指导教师、职称：李峰副教授专业学位类别：普外科学（领域）研巧方向：消化道肿瘤的研巧所在学院：附属南华医院二〇—五年五月幽口螺軒菌感染诱导胃癌自嘘对耐药蛋白ＬＲＰ－．Ｐｇｐ表达的影响论文作者签名：

2、指导教师签名论文评阅人一１：黄秋林，教授，硕导，南华大学附属第戾院评阅人２：张志伟，副教巧，硕导，南华大学肿痛研究所评阅人３：答辩委员会主席：张树友，教授，硕导，南华大学附属南华睽院委员１；彭秀达，教授，硕导，南华大学附属南华戾院委员２一：梁巧構，教授硕导，南化大学附属第睽院，委员３；刘龙飞，副教巧，硕导，南化大学附属亩化睽院委员４：卢先州副教授硕导南华大学附属南华戾院答辩日期：２０１５年０５月１３日南华大学学位论文原创性声明本人声明，所呈交的学位论

3、文是本人在导师指导下进行的研巧工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研巧成果，也不包含为获得南华大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研巧所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。作者签名：年支月日南华大学学位论文版权使用授权书本学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）±学位期间在导师指导下完成的学位论文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论

4、文的研巧内容不得Ｗ其它单位的名义发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，目Ｐ：，光许学位论文被查阅和借阅学校有权保留学位论文；学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容，可Ｗ采用复印、缩印或其它手段保留学位论文；学校可根据国家或湖南省有关部口规定送交学位论文。同意学校将论文加入《中国优秀博硕击学位论文全文数据库》，并按《中国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规定享受相关权益。同意授权中国科学信息技术研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社

5、会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。作者签名；导师签名：姗■■化年５月之ｉ日反年主月＾日本实验由湖南省科技厅课题《幽门螺杆菌诱导胃癌细胞保护性自噬在胃癌多药耐药中的作用及其机制》资助，编号：2013FJ3155幽门螺杆菌感染诱导胃癌自噬对耐药蛋白LRP,P-gp表达的影响中文摘要目的：通过研究H.pylori感染对胃癌组织中自噬相关蛋白Beclin1、多药耐药蛋白LRP、P-gp的表达影响，探讨H.pylori感染诱导胃癌自噬及多药耐药发生的可能机制。方法：

6、收集南华大学附属南华医院2012年6月至2014年10月经外科手术切除并被病理证实的胃腺癌组织标本75例,采用快速尿素酶试验加Warthin-Starry银染色法将手术收齐的胃癌组织分为30例Hp(+)和30例Hp(-)两组。用免疫组化方法检测Beclin1及LRP、P-gp蛋白在Hp(+)、HP(-)组的表达情况，并对Beclin1及LRP、P-gp蛋白在胃癌组织中的表达进行相关性分析；采用Westernbolt检测P-gp、Beclin1、LRP蛋白在Hp(+)、HP(-)组中的表达水平；单丹磺酰

7、尸胺（monodansylcadaverinMDC）法后用荧光显微镜观察自噬的发生。结果：1MDC染色中显示Hp(+)胃癌组的自噬小体的数量明显高于Hp(-)胃癌组。2蛋白印迹法中P-gp在Hp(+)胃癌组及Hp(-)的胃癌组的灰度比值分别为（1.25±5.21.0.47±3.45），差异具有统计学意义。Beclin1在Hp(+)胃癌组及Hp(-)的胃癌组的灰度比值分别为(1.29±4.24,0.71±2.54),差异具有统计学意义。LRP在Hp(+)胃癌组及Hp(-)的胃癌组的灰度比值分别为(0.9

8、7±2.40,0.62±1.53),差异具有统计学意义。3免疫组化法中Hp(-)胃癌组P-gp的表达阳性率明显要低于Hp(+)的胃癌组（56.7%<83.3%),P<0.05，差异具有统计学意义.Hp(-)的胃癌组LRP的表达阳性率明显要低于Hp(+)的胃癌组（53.3%<86.7%),P<0.05，差异具有统计学意义.Hp(-)的胃癌组Beclin1的表达阳性率明显要低于Hp(+)胃癌组（53.3%<90%),P<0.05，差异具有统计学意义.Becl