内皮祖细胞notch4信号通路在川崎病模型冠脉损伤及修复中作用的研究

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1、分类号：：单位代码密级：学号：硕士学位论文中文论文题目：内皮祖细胞信号通路在川崎病一模型冠脉损伤及修复中作用的研究—央文论文题目：申请人姓名：王化锋指导教师：龚方戚专业名称：儿科学研究方向：心血管所在学院：医学院论文提交日期年月内皮祖细胞信号通路在川崎病模型冠脉损伤及修复中作用的研究论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人：朱卫华主任医师浙江大学医学院附属儿童医院评阅人朱亚非主任医师杭州市第二人民医院评阅人汪伟副主任医师浙江大学医学院附属儿童医院评阅人答辩委员会主席：黄先玫主任医师杭州市第一人民医院委员解春红主任医师浙江大学医学院附属儿童医院委员章毅英主任医师浙江大学医

2、学院附属儿童医院委员委员答辩曰期：年月日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均巳在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权浙江大学可以将学位论文的全部或部分

3、内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密后适用本授权书）浙江大学硕士学位论文致谢致谢时光飞逝，研究生科研求学生涯即将结束，回顾过去，经历了许多，也历练了许多，昔曰钻研与忙碌成为一生美好的记忆，我感慨颇多，我收获更多的是三年来的人生积淀，它给我带来太多的感动、领悟和蜕变。首先，衷心感谢我的导师龚方戚教授，您在学习、工作及生活上给我的孜孜教诲、精心培养和悉心关怀让我能够一步步走来，完成我的研究生学习。您严谨的治学精神，深厚广博的学术造诣，孜孜不倦的开拓进取精神，宽广的胸怀和坦荡的人格都深深感染着我。您工作

4、中的言传身教、谆谆教导、生活上无微不至的关心，让我求学、工作和生活都满载而归。谢谢龚老师三年来的关怀关心，真的谢谢您！感谢李君老师和他的学生在我实验期间给予的认真指导和帮助，使我在科研道路上少走了很多弯路，能够在科研道路上有所收获。非常感谢朱卫华老师，解春红老师，章毅英老师，汪伟老师，傅松龄老师，张庆老师，胡坚老师以及热心的护理部老师们在我临床学习工作中给予的悉心指导，让我在临床实践中受益匪浅。感谢高立超师兄在临床、科研和生活中给我的大力帮助。感谢传染病实验室的辛娇娇，蒋龙燕等人，感谢你们在我实验过程中帮我答疑解惑，你们无私的帮助，热心而细致的操作指导使我迅速掌握了实

5、验技巧。感谢李建洲师兄，武玉涛师兄，谢谢你们在实验中给予的无私帮助。我要感谢我的父母、亲人、朋友，感谢你们。你们的默默关怀和支持，是我源源不断的动力和坚实的后盾。最后，真诚感谢在百忙之中抽出时间审阅本论文的专家们，谢谢！浙江大学硕士学位论文中文摘要内皮祖细胞信号通路在川崎病模型冠脉损伤及修复中作用的研究浙江大学医学部儿科学硕士研究生王化锋导师龚方戚教授中文摘要研究背景：川崎病是一种自限性全身血管炎性综合征，为岁以下婴幼儿的急性发热出疹性疾病，属于自身免疫炎症性疾病。由曰本儿科医师在年首先报道，开始以为是罕见疾病，但目前川崎病已取代风湿热成为许多国家（亚裔国家多见）婴幼

6、儿和儿童获得性心脏病的首要病因，也是我国常见的成人心血管疾病的病因之一。病程中内皮细胞坏死、脱落可以导致血管内膜受损、平滑肌层和胶原暴露、血小板凝聚，上述病理过程进而加重了炎症反应，使血管壁结构完整性被破坏，最终致冠脉狭窄或阻塞，甚至冠状动脉瘤。内皮祖细胞，是血管内皮细胞的前体细胞，能够在内源性或（和）外源性刺激因素作用下促进内皮修复和血管新生，能够维持血管内皮完整性，从而维持血流动力学的稳定。组织缺血缺氧或内皮损伤时，骨髓被动员至外周血，通过增殖、迁移、归巢、分化整合至内皮缺损部位，参与血管损伤的修复以及微血管生成过程。促进的增殖、动员及分化，增加外周血循环的数量，

7、将是冠状动脉损伤治疗的新方向。而目前关于内皮祖细胞的定义，生物学特性，动员、迁移、归巢及分化的具体过程及详细机制都不甚浙江大学硕士学位论文中文摘要清楚或者存在很大争议。信号介导的细胞间通讯在心血管发育及修复过程中有重要作用，信号通路是维持造血干细胞以及等细胞未分化状态的关键。表面存在受体，与相应配体结合后能够促进增殖、分化及动静脉转化等过程，在血管生成与修复中起重要调控作用，因此信号在生物活性调控和增殖、分化成熟中起到关键作用。鉴于川崎病病因及发病机制仍不明确，而川崎病患儿状态的临床研究有限，且受到细胞同相互作用、药物干预及伦理学等多方面问题的制约，