ptx-3、sepcr、血管内皮舒张功能与川崎病冠脉损害的相关研究

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1、温州医学院硕士学位论文Keywords：Children；K舢akiDiseaSe；Pentraxin-3；SolubleEndothelialProteinCR-eceptor；Flowmediateddilation8温州医学院硕士学位论文}按首字母顺序排列温州医学院硕士学位论文月lJ吾川崎病(ka、vasakidisease，KD)又称皮肤粘膜淋巴结综合征(mucocut锄eouslymphnodesyndrome，MCLS)，是一种迄今病因未明的全身性非特异性血管炎。好发于5岁以下婴幼儿，其临床特点为发热、皮疹、皮肤粘膜损

2、伤和淋巴结肿大。1967年由日本川崎富作医生首次报道50例之后，世界各地均有报道，近年又有增多趋势【l】。在发达及发展中国家，KD已取代风湿热成为导致小儿后天性心脏病的最常见病因【21。越来越多的研究表明，KD是动脉粥样硬化和缺血性心脏病发生的新的危险因素，I①的冠状动脉损害后遗症是青少年及年轻成人心肌梗死和猝死发生的重要原因l引。因KD病因不清，所以发病机制也未完全清楚【4，5】。现在比较认可的发病机制主要包括发病急性期的免疫系统高度激活导致的血管炎损害，其中T细胞，B细胞及单核／巨噬细胞被激活引起特殊基因表达，产生大量各种细胞

3、因子，启动细胞因子的瀑布反应，而激活体内固有的特异性应答系统，造成内皮细胞和其他细胞损伤，引起相应临床表现。KD早期主要病理改变为全身微血管炎，两周后表现为主动脉分支的动脉内膜炎和动脉周围炎。心脏和冠状动脉受累多发生在起病的1～6周，心血管病变主要涉及全身中小动脉及心脏，尤其是冠状动脉多易受累，部分病例在急性期形成冠状动脉瘤(coronaryaIleuD，sm，CAA)，急性期后CAA可以消退或持续存在，可有CAA血栓形成，或冠状动脉内膜异常增厚、钙化、血浆成分浸润、肉芽增生，继而机化导致冠状动脉狭窄、阻塞或血管再通。如CAA发生

4、钙化、狭窄及血栓形成，可导致心肌梗死甚至猝死。本病除血管炎病变外，病理还涉及多种脏器，尤以间质性心肌炎、心包炎及心内膜炎最为显著，并波及窦房结和房室传导系统，可在病程1～2周内引致死亡【61。有文献显示l①的冠状动脉损害(Coronaryane巧lesions，CAL)可以很严重，一些患此病的儿童突然死亡，在尸检中发现他们死于CAA并发血栓形成，梗死部位在冠状动脉瘤样扩张的区域【7】。按照临床习惯，通常将KD并发症分成心血管系统并发症和非心血管系统并发症两大类。心血管系统并发症常见，有包括冠状动脉并发症、体循环瘤、心肌炎、心脏瓣膜

5、病、心包积液等；通常冠状动脉并发症包括冠状动脉扩张和CAA和冠状动脉血栓，冠状动脉并发症可因CAA破裂、血栓形成引起患儿致死或致残，属严重并发症。非心血管并发症包括消化系统、神经系统、关节及肌肉、呼吸系统、泌尿系统、眼虹膜睫状体炎等【8J。但KD患儿的发热、皮疹、淋巴结肿大等均为非特异性临床表现，腺病毒、流感病毒、EB病毒等感染出现以上临床症状时，与KD的早期表现相似，容易9温州医学院硕士学位论文造成误诊，致使延迟治疗。特别在不完全l①，其往往以心血管外表现为首发症状，极易造成临床的误诊、漏诊，延误治疗，严重影响患儿预后。因此早期

6、诊断KD及判断有无冠脉损害非常重要，以便早期干预，减少并发症的发生。常规应用超声心动图可观测冠状动脉的改变，但其只能检测到冠状动脉起始部位的主要分支，不能观察其远端的病变；采用放射性核素心肌灌注显像来评估病情，因该检查费用昂贵而受到限制；心内膜下心肌活检可确诊心肌病变，但该技术为有创性检查而不为患儿及其家长所接受，而且这些检查由于受到设施条件和影像医师专业水平的限制，在广大基层医院难以推广。KD患儿急性期存在明显的免疫功能失调，表现为T淋巴细胞亚群失调，如T淋巴细胞总数下降、CD4增高、CD8降低、CD4／CD8比值增高，从而使机

7、体处于免疫活化状态。活化的T细胞可分泌白细胞介素1B(interleukin1beta，IL．1B)、肿瘤坏死因子仅(tumournecrosisf．actor-qlpha，TNF一0【)、粒细胞集落刺激因子(伊anulocytecolony—stimulatingfactor，G-CSF)和丫干扰素(interferonG锄ma，IFN吖)、超氧自由基、内皮素、一氧化氮等19J，这些因素可损伤血管内皮细胞，损伤的内皮细胞又可能成为新的抗原，刺激B细胞分泌自身抗体，导致内皮细胞损害加重：促进T淋巴细胞的有丝分裂，促进细胞由Gl期向

8、S期过渡，导致具有相同抗原特异性的细胞克隆扩增，大大增强对特定抗原的免疫应答，引起机体的免疫损伤【10J。TNF．0【、IL．1B是KD急性期最主要的前炎性因子之一，与KD的病情进展及预后密切相关，在KD急性期炎症反应的严重性判断方面，TNF．0【