促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响研究生姓名___________________李梦霞指导教师姓名__________________李艳红专业名称___________________儿科学研究方向____________小儿肾脏论文提交日期_________2015年3月本入郑€声明’所提交的学位论.义足木人在导师的指导卜独、乂进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外；本论文不含其他个人或集体d经发表或撰写过的研究成果1也不含为获得苏州大;学或.其它教育机构的学位证书而使用过的材料。

2、对本文的研究作出重要贡献的个人和集体'均已在文中以明确方式标明。本入承担本声明的法律责任。论文作者签名：_____日期：苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社)、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被査阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库

3、进行检索。涉密论文口本学位论文属在_____年_月解密后适用本规定。非涉密论文y论文作者签名：日期：____导师签名：日期：»。叫_促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响中文摘要促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响中文摘要背景与目的：研究已经证实，低出生体重（lowbirthweight，LBW）与肾脏肾单位数目减少密切相关，生后早期肾脏细胞凋亡的增加，可能是LBW大鼠肾单位数目减少的重要机制，然而LBW能否引起发育期肾损伤在国内鲜有报道。促红细胞生成素（erythropoietin，EPO）能够通过抗炎、抗氧化、减少细胞凋亡、修复损伤细胞等发挥肾脏

4、保护作用。本研究旨在探讨LBW与发育期肾损伤的关系，并通过在肾单位发育关键期给予LBW组大鼠外源性EPO，探讨EPO对LBW大鼠发育期肾损伤的影响，以及EPO对LBW大鼠肾脏发育的影响。方法：选择育龄期健康雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠孕期全程常规饲料（22%蛋白）喂养，建立正常出生体重Control组对照大鼠模型，孕期全程低蛋白饲料（6%蛋白）喂养，建立LBW大鼠模型。LBW幼鼠分LBW、LBW+EPO两组，在生后的第2天、第4天分别给予大鼠源的EPO5000IU/kg腹腔注射，建立LBW+EPO大鼠模型。选择各组雄鼠为研究对象，观察三组大鼠在生后

5、1天、10天、30天肾脏组织形态学变化、TUNEL法检测肾组织细胞凋亡、WesternBlot检测肾组织EPO、EPO受体（EPOreceptor，EPOR）、活化的Caspse3（CASP3）蛋白的表达量；利用酸消化法观察三组大鼠在生后10天肾单位数目的变化，并测量肾小球体积；在生后的第30天、6周采集各组大鼠的当日血液及24小时尿液，检测血肌酐、尿肌酐，计算内生肌酐清除率；利用电镜观察三组大鼠在生后6周时肾脏组织结构变化。结果：（1）LBW组大鼠出生体重明显低于Control组（P<0.01）。（2）在生后的10天、30天LBW组大鼠的体重、肾重均低于Cont

6、rol组（P<0.01）。（3）与Control组相比，LBW组皮质区明显变薄（P<0.05），生肾区占总皮质区厚度的百分比明显增高（P<0.05）；LBW组大鼠在生后10天、30天肾小管均出现不同程度的上皮细胞水肿，而LBW+EPO组肾小管水肿明显减轻。（4）在生后10天，LBW组大鼠肾小球体积明显高于Control组（P<0.001）；与LBW组相比，LBW+EPO组大鼠肾小球体积明显变小（P<0.001）；LBW+EPO组与Control组相比，两者无明显差异。（5）I中文摘要促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响在生后第10天LBW组大鼠肾单位数目明

7、显低于Control组（P<0.01）；与LBW组相比，LBW+EPO组大鼠肾小球数目未见显著提高。LBW+EPO组与Control组相比，两者肾小球数目差异亦具有统计学意义（P<0.01）。（6）与Control组相比较，在生后的1天、10天、30天LBW组大鼠肾小球的细胞凋亡指数均较高（1天：P<0.01；10天：P<0.01；30天：P<0.05）；而与LBW组相比，LBW+EPO组在生后10天的凋亡指数明显下降（P<0.01）。在生后的第10天，LBW组大鼠肾小管的凋亡指数明显高于Control组（P<0.01），而与LBW组相比较，LBW+EPO组大鼠肾

8、小管的凋亡