cyp2d6对美托洛尔代谢的meta分析及新亚型的体外代谢活性研究

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1、：学校代码１００５２＾胃；ｉＩ？中纽然欠净ＭＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹＯＦＣＨＩＮＡＩＮＺＵ硕ｉ学位论文ＣＹＰ２Ｄ６对矣托洛余代構ｔ巧Ｍｅｔａ分析义新亚型的体外代谢活牲研奔姓名：孙文欢指导教师：李树春副教授学院；中国少数民族传统医学研究院专业：中国少数民族传统医学完成日期：２０１５年３月学位论文使用授权书根据《中央民族大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博古、硕±学位获得者均须向中央民族大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解中央民族大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。中央民

2、族大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：ｙ）学位获得者必须按规定提交学位论文（包括纸质印刷本及电子版），学；（２）为教学和科研目的校可Ｗ将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读等服务！（３）根据教育部有关规定，中央民族大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；４学位论文作者授权学校向中国科（）技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊（光盘）电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。本人承诺：本人的学位论文是在中央民族大学学习期间

3、创作完成的作品，并己通过一论文答辩，；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容致如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。（保密的学位论文在解密后适用本授权书，本论文：□不保密，□保密期限至年月止）作者暨授权人签字；２（Ｗ复年５月么０曰学位论文原创性声明：所呈交的学位论文本人郑重声明，是本人在导师指导下进行研巧工作所取得的研巧成果、。除文中己经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的己公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均己在文中Ｗ明确方式标明。本学位论文原创性

4、声明的法律责任由本人承担。狀学位论文作者签字：公寺｝＇２０／矣年＾月Ｉ摘要目的：采用Ｍｅ化分析方法综合分析ＣＹＰ２Ｄ６多态性对美托洛尔药代动力学及。药效学影响相关文献，从而对其进行系统评价，为临床决策提供指导并对在维吾尔族人群和相应汉族人群基因频率分布差异显著的＊／旅、新亚型体外代谢活性进行研究，旨在探究ＣＹＰ２Ｄ６基因突变对其酶表达量的影响，为优化临床治疗剂量提供依据并奠定实验基础。方法：１．ＣＹＰ２Ｄ６多态性对美托洛尔药代动力学及药效学影响的Ｍｅｔａ分析。计算机检索ＣＮＫＩ、ＶＩＰ、ＷａｎＦａｎｇＤａｔａ、ＰｕｂＭｅｄ数据库

5、，收集从建库截至２０１５年１月国内外公开发表的关于ＣＹＰ２Ｄ６对美托洛尔药代动力学及药效学影响的研究。由两位研究者独立筛选文献、提取资料并采用Ｃｏｃｈｒａｎｅ系统和ＧＲＡＤＥ系统评价质量后，采用ＲｅｖｉｅｗＭａｎａｇｅｒ５．３和ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＭｅｔａＡｎａｌｓｉｓＶ２软件进行Ｍｅｔａ分析。ｙ＊＊＊２．ＣＩＰ２公６３４、７０６、７０７新亚型的体外代谢活性研究。通过定点突变ＰＣ民方法ＷＣＹＰ２Ｄ６野生型为模板获得新亚型，并运用限制性内切酶双酶切、Ｔ４连接酶连接和ＤＨ５ａ＊－－３ＸＦＬＡＧＣＭＶ１４－｝Ｔ２￡）６３４大肠杆菌感受态转化

6、方法成功构建ｐＣ、＊＊－－－－３ＸＦＬＡＧＣＭＶ－４Ｃ７０－）ｐ１ＴＰＺＤ６（５、ｐ３ＸＦＬＡＧＣＭＶ１４Ｃｒ戶２Ｚ６ｉ０７真核表达质粒－。将上述Ｈ个真核表达质粒利用脂质体转染技术转染入ＣＯＳ７细胞，待基因表达后，收集细胞，制成细胞裂解液，利用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ技术分析ＩＩ＊ＣＺＰ２Ｚ）６％、ｃｒ户ＣＴ尸目的蛋白表达量。结果：１，，．最终纳入７个研究包括５６７例入组病例。Ｍｅｔａ分析结果显示〇＝－＝－ＲＲ－６／７５－ＡＵＣ．，９５／〇ＣＩ（９．１８，４．３１），ＰＣＯ．ＯＯＯＯｌ、ＣｍＲＲ２．４０，〇４］ａｘ［％％Ｃ（－－ＣＯ＝－－－Ｉ３，１

7、４．Ｏ４１ＣＩ（．８６，２７６，．２５．５），ＰＯＯＯｌ、ｔＲＲ．８，９５％６．）］ｉ／２［＝＜０Ｐ＜０．０００（Ｕ、ＣＬ／ＦＲＲ１．６０，％％ＣＩ（１．０３，２．１７），Ｐ．０００（Ｈ、也率］［］＝＝＝－－ＲＲ１．４８，９５％ＣＩ（０．０３，２．９２），Ｐ０．０５、收缩压［ＲＲ０．６９，％％ＣＩ（１．８５，［］二＝＝－－－０．４７），Ｐ０．２４ＲＲ１．９５Ｉ（３．１４，．７０．００１，