降血压药物—昆布氨酸合成方法的研究

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1、：１０４２６分类号：学校代码密级；学号；９０１９０１０３０８订讓化乂等—＾硕±学位论＿ＭＡＳＴＥＲＤＥＧＲＥＥＴＨＥＳＩＳ略血压药物－度布氨髓含成方法的研究作者：巧兴敏指导教师；王凡业学科专业；药物化学专业代码：１００７０１研究方向；生物制药２０１５年５月２８日降血压药物－琵布氨酸合成方法的研究学位论文完成日期：２０１５．４．１０■指导教师签字：呈！＞答辩委员会成员签字：＆／店ｊ朱■■却询＿Ｍ了邸—橘聲—青岛科技大学研究生学位论

2、文降血压药物－琵布氨酸合成方法的研究摘要高血压是中老年人群中最常见的也脑血管疾病。近几年来，由于学习、工作、饮食等各方面原因，高血压也出现在了年轻人群中。海带（又名褐藻）中含一有的昆布氨酸是种具有降血压、降血脂的作用的碱性氨基酸，对预防和治疗高一血皮和適也病等也血管疾病作用良好。目前，作为国家类新药的昆布氨酸，国。内外对它的研究都很少，市售的昆布氨酸也还未出现海带中昆布氨酸的含量极少，提取的方法造价太高而且会造成很大的浪费，因此不适合工业化生产。本课＂＂题顺应绿色化学的要求，Ｗ安全低毒的绿色试剂碳酸

3、二甲醋为甲基化试剂，采用化学全合成的方法制备昆布氨酸，并巧响应面法分析影响莖合反应和甲基化反应的各种因素Ｗ优化二者的制备工艺－，实现降血压药物度布氨酸清洁化生产。２＋２＋－首先ａＮＨ。探索了Ｃａ、Ｍ、，本课题采用金属离子馨合法保护赖氨酸中的２ｇ２＋２＋２＋２＋ｎ－ＮＨＣｕ、Ｚ、Ｎｉ五种金属离子分别与赖氨酸的藝合反应确定了使用Ｃｕ对（Ｘ２进行保护。通过单因素实验确定影响比较大的因素为反应的温度、时间化及体系‘ｐＨ，并通过响应面实验确定了合成赖氨酸铜的最优工艺：反应温度为６６Ｃ，反１．５ｈ７．５。８０％的石醇应时

4、间为，妍值为Ｗ最优方案合成的赖氨酸铜经过溶液分离提纯，产率可达９３．１５％。二甲￡－ＮＨ甲基赖氨酸。通过单因素实其次，选用碳酸酷做甲基化试剂制备验和响应面实验探索反应温度、时间、催化剂、反应体系、相转移催化剂等对甲Ｓ－：基化反应的影响，优化了合成Ｎ三甲基赖氨酸的最佳工艺条件反应温度为ｌｉｒｅ、丙丽用量为２９％、反应时间为３．５ｈ，最高收率可达５４．７０％，较前人提高〇了９／〇。最后，采用７３２型阳离子交换树脂对解蔽后的Ｓ甲基赖氨酸的反应液分离纯化。通过单因素实验确定了吸附、解吸的最佳反应条件：吸附时间为１

5、．化、吸附＝＝＝ｐＨ５．０、温度为２５。初始解吸ｐＨ１０．０，洗脱剂为阳１０．８的稀氨水。并通过薄层色谱。、烙点测定和红外色谱对目标产物进行了整定分析关键词：琵布氨酸赖氨酸铜蟹合物碳酸二甲酷甲基化阳离子交换树脂Ｉ青岛科技大学硏究生学位论文ＴＨＥＳＹＮＴＨＥＳＩＳＰＲＯＣＥＳＳＲＥＳＥＡＲＣＨＯＦＡＭＩＮＩＮＥＡＳＡＮＴＩＨＹＰＥＲＴＥＮＳＩＶＥＤＲＵＧＡＢＳＴＲＡＣＴＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｉｅａｓｅｓａｍｏ

6、ｎｇｏｌｄｅｒｐｅｏｐｌｅ．Ｄｕｅ化ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｖａｒｉｏｕｓｆａｃｔｏｒｓ，ｔｈｅａｇｅｏｆｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓａｒｅｇｒｅａｔｌｙ巧ｄｕｅｖｅ打ａｎｏｕｎｅｏ＊ｃｔｅｄｍｌｅａｒｅｓｕｆｅｒｉｎｆｒｏｍｈｉｈｂｌｏｏｄｒｅ巧议ｅ．Ｈｉｈｂｌｏｏｄ，ｙｙｇｐｐｇｇｐｇ，ｐｒｅｓｓｕｒｅｓｅｒｉｏｕｓｄａｍａｇｅｔｈｅｈｕｍａｎｓｈｅａｌｔｈ．Ｌａｍｉｎｉｎｅｉｓ贫ｂａｓｉｃａｍｉｎｏａｃｉｄｔｈａｔｗａｓｄｉ

7、ｓｃｏｖｅｒｅｄｆｒｏｍｋｅｌｗｈｉｃｈｈａｓｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｆｌｉｎｃｔｉｏ打ｌｒｉｎｂｌｏｏｄｒｅｓｓｕｒｅｐ，ｏｆｏｗｅｐｇｐａｎｄｂｌｏｏｄｌｉｉｄａｎｄｗｈｉｃｈｃａｎｒｅｖｅｎｔｈｅｒｔｅｎｓｉｏｎａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌｈｅｍｏｒｒｈａｅ．ｐ，ｐｙｐｇＬａｍｉ打ｉｎｅ，ｗｈｉｃｈｈａｓ打ｏｔｂｅｅｎＫｓｔｅｄａｔｈｏｍｅａｎｄａｂｒｏａｄａｔｒｅｓｅｎｔ，ｉｓ泣ｎｅｗｃａｔｅｏｒｐｇｙｄｒｕｇｏｆＣｈｉｎａ．Ｌａｍｉｎｉｎｅｉｓｒａｒ

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