重型再生障碍性贫血患者免疫功能的研究

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1、分类号：R55学校代码：10062密级：学号：2012701027博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：重型再生障碍性贫血患者免疫功能的研究TITLEStudyontheImmuneFunctionofSevereAplasticAnemiaPatients一级学科：临床医学二级学科：内科学血液病学论文作者：关晶指导教师：邵宗鸿教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R55学校代码：10062密级：学号：2012701027学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERT

2、ATION论文题目：重型再生障碍性贫血患者免疫功能的研究TITLEStudyontheImmuneFunctionofSevereAplasticAnemiaPatients一级学科：临床医学二级学科：内科学血液病论文作者：关晶指导教师：邵宗鸿教授导师组成员：付蓉教授王化泉教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的

3、任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密√。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学博士学位论文中文摘要目的通过研究获得完全缓解（Complet

4、eRemission,CR）的重型再生障碍性贫血（SevereAplasticAnemia,SAA）患者在经过免疫抑制治疗（ImmunosuppressiveTherapy，IST）前后免疫功能及造血功能变化的规律，评价各免疫指标之间、免疫指标和造血指标之间的相关性，以期探索AA患者接受IST后免疫功能恢复的规律，为AA治疗及判断预后提供理论依据。同时，选取合并CMV、细小病毒B19和EB病毒感染的初治SAA患者，分析其各项免疫指标的变化，并与未感染的SAA患者相对照，从而初步总结上述病毒感染对SAA患者免疫功能和疗效的影响。方法研究对象

5、为天津医科大学总医院血液科自2004年10月至2014年7月收治的初治SAA患者、治疗后恢复期的患者。第一部分对31例经IST达到CR的SAA患者在治疗前及治疗后6月、1++++年、2年、3年的CD3CD4/CD3CD8细胞比值、Th1/Th2细胞比值、mDC/pDC++细胞比值、CD8HLA-DR细胞百分率等各项免疫指标进行队列研究，总结其变化的规律；并对免疫指标及造血指标和免疫指标之间进行相关性研究。第二部分分析56例发病时合并CMV、细小病毒B19和EB病毒感染的SAA患者T细胞亚群、Th亚群、DC亚群、激活的T细胞亚群和NK细胞亚

6、群的百分率和比值，与发病时未感染上述病毒的SAA患者(98例)各项免疫指标进行对照研究；并比较有/无病毒感染的SAA患者IST的疗效。结果第一部分SAA患者治疗前及治疗后6月、1年、2年、3年的++++CD3CD4/CD3CD8细胞比值分别为0.34±0.21、0.60±0.4、0.62±0.41、0.85±0.45、0.94±0.34，在治疗后1年开始其比值的升高有统计学意义且升高持续至治疗后3年（P<0.05）；Th1/Th2细胞比值在治疗前及治疗后6月、1年、2年、3年分别为12.54±11.55、3.15±1.95、2.15±2.

7、11、2.64±2.55、2.20±1.36，在治疗后6月比值下降具有统计学意义（P<0.05），并持续下降至治疗后3年；mDC/pDC细胞比值在治疗后3年为0.88±1.06，与治疗前（2.67±3.44）比较明++显降低（P<0.05）；CD8HLA-DR细胞百分率在治疗前及治疗后6月、1年、2I天津医科大学博士学位论文年分别为42.05±26.85、19.24±15.41、20.67±9.93、15.94±8.58，其降低在治疗后6月时与治疗前比较即开始有统计学意义，且其后逐步下降（P<0.05）；造血指标中外周血中性粒细胞计数、网

8、织红细胞计数、骨髓粒系比例、骨髓巨核细胞计数均在IST6月后开始有明显升高（P<0.05），骨髓红系比例在治疗后1年开始较治疗前有明显升高（P<0.05）；mDC/pDC细胞比值与Th1/Th