自体骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的疗效及影响因素分析

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1、分类号：密级：UDC：学号：416522612663南昌大学硕士研究生学位论文自体骨髓间充质干细胞治疗肝硬化的疗效及影响因素分析TheInfluenceFactorsandEfficacyofAutologousBoneMarrowMesenchymalStemCellsintheTreatmentofLiverCirrhosis郑联坵培养单位(院、系)：中国人民解放军第180医院指导教师姓名、职称：潘兴南主任医师/副教授申请学位的学科门类：临床医学学科专业名称：内科学(传染病学)论文答辩日期：2015年5月答辩委员会主席：

2、苏智军评阅人：汪茂荣王少扬2015年05月学位论文独创性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权

3、保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名(手写)：导师签名(手写)：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目自体骨髓间充质干细胞

4、治疗肝硬化的疗效及影响因素分析姓名郑联坵学号416522612663论文级别博士□硕士√□院/系/所中国人民解放军第180医院专业内科学（传染病学）E_mail备注：□√公开□保密(向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开)I摘要摘要背景和目的：肝硬化(LiverCirrhosis,LC)是临床常见疾病，常因上消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病、肝癌、肝肾综合征等一个或多个并发症而死亡。2010年全球疾病负担研究报告显示，全球有超过数百万人因LC而死亡，肝病已成为全球发病和死亡的主要原因之一。近年来，骨髓间充质干细胞

5、(BoneMarrowMesenchymalStemCells,BM-MSCs)移植已运用于肝脏疾病的治疗，但目前其疗效和安全性仍存在争议。本课题研究目的是探讨BM-MSCs移植治疗LC患者的疗效及其影响因素和安全性。方法：本研究包括两方面内容：(1)Meta分析：系统检索theCochraneLibrary、Pub-Med和EM-BASE数据库和手工查阅相关期刊，检索时间为建库至2014年2月，收集BM-MSCs移植治疗LC患者的相关文章共78篇，病例对照研究数据采用ReviewManager5.1软件分析，治疗前后数据比

6、较采用Meta-Analyst3.13软件分析。(2)临床病例对照研究：收集2007至2012年在我院行BM-MSCs移植联合基础治疗的121例LC患者为治疗组，在符合BM-MSCs移植纳入标准和排除标准并具有合理基础治疗的前提下，设立年龄、性别、病种为匹配变量，进行1:1的倾向性评分匹配建立对照组。采用t检验比较治疗组与对照组间不同随访点的生化、凝血功能和肝脏纤维指标的差异，通过单因素和logistics回归分析影响移植疗效的相关因素，以及移植对肝癌发生的影响，采用Kaplan-Meier法进行36月的生存分析。结果：(1

7、)Meta分析：共纳入5个研究，其中2个病例对照研究的数据合并显示，终末期肝病模型(theModelforEnd-stageLiverDisease，MELD)评分在第2、4、24周治疗组与对照组的均数差分别为-1.23[95%CI:-2.45-(-0.01)],-1.87[95%CI:-3.16-(-0.58)],-2.01[95%CI:-3.35-(-0.68)]，差异显著(均P<0.05)。单治疗组研究数据合并显示血清白蛋白(Albumin,ALB)在术后第8、16、24和48周与术前均数差分别为-0.28,2.60,

8、5.28,4.39g/L；谷丙转氨酶(AlanineTransaminase,ALT)、总胆红素(TotalBilirubin,TBIL)、凝血酶原时间(ProthrombinTimes,PTs)和II摘要MELD评分均有显著改善。(2)临床病例对照研究：①治疗组与对照组的乏力发生率在第4