缺氧诱导因子-1α与缺氧复氧条件下nlrp3炎症小体激活的关系

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1、分类号：密级：UDC：学号：406520512414南昌大学医学院硕士研究生学位论文缺氧诱导因子-1α与缺氧复氧条件下NLRP3炎症小体激活的关系Therelationshipbetweenhypoxiainduciblefactor-1αandNLRP3inflammasomesactivationinhypoxia/reoxygenation魏祺培养单位（院、系）：南昌大学第二附属医院指导教师姓名、职称：程晓曙教授申请学位的学科门类：医学学科专业名称：心血管内科论文答辩日期：2015年5月答辩委员会主席：辛洪波评阅人：彭景添魏友平2015年6月一、学位论文独创性声明本人声

2、明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：魏祺签字日期：2015年6月8日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入

3、有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：魏祺导师签名（手写）：程晓曙签字日期：2015年6月8日签字日期：2015年6月8日论文题目缺氧诱导因子-1α与缺氧复氧条件下NLRP3炎症小体激活的关系姓名魏祺学号406520512414论文级别博士□硕士院/系/所南昌大学医学部专业心血管内科联系电

4、话E-mail通信地址(邮编)：备注：公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的:研究缺氧诱导因子-1α（hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α）与缺氧复氧（hypoxia/reoxygenation,H/R）条件下人脐静脉内皮细胞NLRP3炎症小体激活的关系。方法：（1）建立人脐静脉内皮细胞缺氧/复氧模型；（2）采用WesternBlot分别检测缺氧和复氧不同时间后HIF-1α与NLRP3的表达情况，选出蛋白表达最高的缺氧和复氧时间点；（3）在选取的缺氧复氧时间点分两部分进行实验。第一部分：①正常组；②H/R组；③H/

5、R+HIF-1α抑制剂YC-1组；④H/R+HIF-1α激动剂DMOG组；第二部分：①正常组；②H/R组；③H/R+siRNA阴性对照组；④H/R+HIF-1αsiRNA组；⑤H/R+HIF-1α空载质粒组；⑥H/R+HIF-1α过表达质粒组；（4）采用WesternBlot和荧光定量PCR检测各组HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1的蛋白和mRNA表达情况。ELISA检测各组细胞因子IL-18的表达量。结果：（1）在缺氧复氧条件下，人脐静脉内皮细胞HIF-1α、NLRP3蛋白表达较正常组明显升高，在缺氧16h和复氧8h两者表达最为显著。（2）加入YC-1预处

6、理的缺氧复氧组，HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表达较单纯缺氧复氧组明显降低（P<0.05），HIF-1αmRNA水平无变化（P>0.05），NLRP3、ASC、caspase-1mRNA表达较缺氧复氧组明显降低（P<0.05），IL-18分泌量较缺氧复氧组明显减少（P<0.05）；加入DMOG预处理的缺氧复氧组，HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白及mRNA表达较缺氧复氧组均明显升高（P<0.05），且IL-18分泌量较单纯缺氧复氧组明显增多（P<0.05）。（3）沉默HIF-1α后进行缺氧复氧处理，HIF-1α、NLRP3、AS

7、C、caspase-1蛋白及mRNA表达较缺氧复氧组均明显降低（P<0.05），IL-18分泌量较缺氧复氧组明显减少（P<0.05）；过表达HIF-1α后进行缺氧复氧处理，HIF-1α、NLRP3、ASC、caspase-1蛋白及mRNA表达较缺氧复氧组均明显升高（P<0.05），IL-18II摘要分泌量较缺氧复氧组明显增多（P<0.05）。结论：（1）缺氧复氧条件下，人脐静脉内皮细胞HIF-1α以及NLRP3炎症小体表达明显升高。（2）缺氧复氧条件下抑制HIF-1α表达，NLRP3炎症小体表达明显降低