胃肠胰神经内分泌肿瘤临床回顾研究和胃神经内分泌癌的mirna表达谱分析

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士专业学位论文论文题目_________胃肠胰神经内分泌肿瘤临床回顾研究和胃神经内分泌癌的miRNA表达谱分析研究生姓名__________________杨逸___________________指导教师姓名__________________王志刚____________________专业名称___________外科学（普通外科学)____________研究方向消化系统神经内分泌肿瘤诊治及分子机制研究论文提交日期2015年4月学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所

2、取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：日期：学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所（含万方数据电子出版社）、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社送交本学位论

3、文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文□本学位论文属在年月解密后适用本规定。非涉密论文□论文作者签名：日期：导师签名：日期：GEP-NENs临床回顾研究和GNEC相关miRNA表达谱分析摘要胃肠胰神经内分泌肿瘤临床回顾研究和胃神经内分泌癌的miRNA表达谱分析摘要第一部分胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特征及预后相关分析目的：探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NENs）的临床及病理特征，及其与预后的相关性，以期为本病的临床诊治工作提供理论基础。

4、方法：收集并回顾性分析上海交通大学附属第六人民医院2003年5月至2013年5月总计93例GEP-NENs患者临床病史资料和随访数据。分析患者临床病理数据，并以总生存期为主要观察终点，通过Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验，分析预后相关因素。结果：1.本研究中GEP-NENs患者男女比例1.4:1，平均年龄57.1岁，中位年龄53岁，发病高峰50-59岁。2.原发灶位于结直肠（33.3%）、胰腺（25.8%）、胃（18.3%）、阑尾（12.9%）和小肠（9.7%）。非功能性GEP-NENs占84.9%，无特异临床表现，多表现为腹部胀痛（6

5、3.4%）、消化道出血（28.0%）等，内镜及影像学检查多见占位性病变。3.成功完成病理复片的GEP-NENs患者中，神经内分泌瘤（NET）占73.8%、神经内分泌癌（NEC）占23.8%、混合性腺神经内分泌癌（MANEC）占2.4%；G1、G2和G3级肿瘤分别占52.4%、21.4%和26.2%。4.免疫组化染色突触素（Syn）阳性率89.5%，高于嗜铬粒蛋白A（CgA）的阳性率70.9%，且差异具有统计学意义（P=0.002）。5.初诊52.5%的GEP-NENs浸润肌层/浆膜层，20.0%发生局部淋巴结转移，14.0%发生同期远处转移。I摘要GEP-N

6、ENs临床回顾研究和GNEC相关miRNA表达谱分析6.91例（97.8%）患者接受手术治疗，17例患者术后接受化疗。7.患者平均生存期（92.7±6.4）月。1年、3年和5年生存率分别为89.5%、74.3%和65.8%。8.生存分析显示肿瘤原发灶的分级、分类、浸润深度及区域淋巴结转移和远处转移均与预后相关（P值依次为0.003、0.001、0.038、0.015和0.006）。结论：GEP-NENs临床表现缺乏特异性，病理诊断是其主要的诊断方法。GEP-NENS总体预后相对较好；病理分级与分类、浸润深度、是否发生区域淋巴结或远处转移等与预后存在相关性。关

7、键词：胃肠胰神经内分泌肿瘤；临床；病理；预后第二部分胃神经内分泌癌相关miRNA表达谱分析目的：筛选胃神经内分泌癌（GNEC）特征性差异miRNA的表达谱，并对其靶基因和信号通路进行分析，探寻GNEC潜在生物标志物，为后续分子机制研究奠定基础，为该肿瘤临床诊治提供新思路。方法：收集9对GNEC肿瘤组织及对应正常组织的福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）样本并提取总RNA，其中3对GNEC肿瘤组织与相应正常组织进行miRNA基因芯片检测，筛选出GNEC中显著差异表达的miRNA，并对其作生物信息学分析。挑选部分差异表达miRNA，通过qRT-PCR进行扩大样本量

8、验证。结果：1.GNEC的FFPE样本中抽提的总RN