自噬相关蛋白beclin-1在大鼠肺移植供肺缺血再灌注损伤中的表达及意义探究

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1、分类号：密级：UDC：学号：416523212157南昌大学专业学位研究生学位论文自噬相关蛋白Beclin-1在大鼠肺移植供肺缺血再灌注损伤中的表达及意义探究TheexpressionandsignificanceofAutophagyrelatedproteinBeclin-1inlungischemia/reperfusioninjuryafterratlungtransplantation黄磊培养单位（院、系）：南昌大学第一附属医院指导教师姓名、职称：刘升主任医师专业学位种类：临床医学专业领域名称：外科学（心胸外科学）论文答辩日期：2015年

2、6月答辩委员会主席：评阅人：2015年5月学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版

3、，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业E_mail备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准

4、为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：建立大鼠原位异体肺移植模型，明确自噬相关蛋白Beclin-1在大鼠肺移植供肺缺血再灌注损伤中的表达，然后通过调控自噬，研究Beclin-1蛋白表达含量、细胞凋亡水平及肺功能指标的变化，揭示自噬作用对肺移植供肺I/R损伤及肺功能指标的影响。方法：建立大鼠原位左肺移植模型，分别于供肺灌注、冷缺血保存、移植后再灌注2小时、6小时、12小时获取供肺标本；检测供肺Beclin-1蛋白的表达、细胞凋亡及肺功能指标水平。通过调控自噬，分别用LPD液、3-MA+LPD液、雷帕霉素+LPD液灌注、冷缺血保存供肺6小时后行肺移植

5、术，于前一部分得出的自噬水平峰值时间点再灌后获取供肺，再次检测供肺Beclin-1蛋白的表达、细胞凋亡及肺功能指标水平。结果：1、建立了稳定的大鼠原位肺移植模型。2、Beclin-1蛋白的表达在供肺缺血后逐渐上升，在再灌注6h达到高峰，供肺组织细胞凋亡水平及肺功能损伤指标在SD大鼠供肺灌注、冷缺血、再灌注后6h所获取的肺标本中达到峰值。3、在3-MA+LPD液组Beclin-1蛋白的表达及细胞凋亡水平明显降低，肺功能损伤减轻。雷帕霉素+LPD液组Beclin-1蛋白的表达及细胞凋亡水平明显升高，肺功能损伤加重。结论：1、肺移植供肺缺血再灌注后，自噬

6、相关蛋白Beclin-1及细胞凋亡水平升高，并在术后6h达到高峰。2、通过抑制自噬，自噬相关蛋白Beclin-1表达降低，细胞凋亡水平减轻，减轻肺功能损伤。抑制自噬对肺移植缺血再灌注损伤具有保护作用。3、通过激活自噬，自噬相关蛋白Beclin-1表达升高，细胞凋亡水平加重，加重肺功能损伤。激活自噬对肺移植缺血再灌注损伤具有促进作用。II摘要4、自噬在大鼠肺移植缺血再灌注损伤中可能起到了促进作用。关键词：肺移植；自噬；Beclin-1；细胞凋亡；缺血再灌注损伤IIIAbstractABSTRACTPurpose:Tosetupratlungtrans

7、plantationmodel,TodefinedTheexpressionofAutophagyrelatedproteinBeclin-1inlungischemia/reperfusioninjuryafterratlungtransplantation,throughregulatingautophagy,researchthechangeofBeclin-1proteinexpression,theapoptosislevelandthelungfunctionindices.Toexploretheinfluenceofautophag

8、yonlungischemia/reperfusioninjuryandlungfunction.Methods:Tose