罗格列酮联合替米沙坦对帕金森病mptp模型小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用

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1、中图分类号：R742.5论文编号：HBLG2015-102UDC：密级：公开硕士学位论文罗格列酮联合替米沙坦对帕金森病MPTP模型小鼠黑质多巴胺能神经元的保护作用作者姓名：张乘云学科名称：人体解剖与组织胚胎学研究方向：帕金森病发病机制学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期：2015年4月19日申请学位类别：医学硕士导师姓名：张宇新教授单位：华北理工大学基础医学院论文评阅人：高峻玲教授单位：华北理工大学基础医学院高福禄教授单位：河北师范大学论文答辩日期：2015年6月6日答辩委员会主席：高福禄教授关键词：帕金森病

2、；小胶质细胞；NADPH氧化酶；诱导型一氧化氮合酶；罗格列酮；替米沙坦唐山华北理工大学2015年6月RosiglitazoneandTelmisartanSynergisticallyPreventsLossofDopominergicNeuronsbyInhibitingBrainInflammationandOxidativeStressinanExperimentalModelofParkinson’sDiseaseDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofSci

3、enceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebyZhangChengyun(Humananatomy,HistologyandEmbryology)Supervisor:ProfessorZhangYu-xinJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究

4、成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2015年6月9日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自

5、年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2015年6月9日签字日期：2015年6月9日摘要摘要目的研究罗格列酮与替米沙坦单独或联合用药对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP）所致帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）模型小鼠黑质中酪氨酸羟化酶（Tyrosinehydroxylase,TH）、离子钙接头分子-1抗体(Ionizedcalciumbindingadaptermolecule1,ib

6、a-1)、p47-phox、诱导型一氧化氮合酶（InducibleNitricOxideSynthase,iNOS）表达的影响，以探讨罗格列酮联合替米沙坦对多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法健康雄性C57BL/6N小鼠75只，随机分为5组，每组15只。分别为模型组、替米沙坦组、罗格列酮组、联合用药组和空白对照组。模型组：小鼠每天腹腔注射MPTP（25mg/kg，生理盐水溶解）1次，连续7d；替米沙坦组：每天在MPTP注射前4h给予小鼠替米沙坦灌胃预处理（40mg/kg）1次，连续7d；罗格列酮组：每天在MPT

7、P注射前4h给予小鼠替米沙坦灌胃预处理（4mg/kg）1次，连续7d；联合用药组：每天在MPTP注射前4h给予小鼠一半计量的药物即替米沙坦（20mg/kg）和罗格列酮（2mg/kg）灌胃预处理1次，连续7d；对照组：腹腔注射与模型组等量的生理盐水，每天一次，连续7d。各组小鼠在最后一次注射后12h取材。采用免疫组织化学法观察各组小鼠黑质区酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元数量，黑质区p47-phox、iNOS免疫反应阳性细胞数量变化，采用免疫蛋白印迹法检测中脑黑质区TH、iba-1、p47-phox、iNOS表达水平的变

8、化。采用免疫荧光双标记发观察iba-1、p47-phox、iNOS与TH的共定位情况。采用计算机图像分析法对免疫组化染色阳性细胞数量和免疫蛋白印迹条带进行光密度分析。所有数据采用SPSS13.0统计分析软件进行统计学处理。结果与对照组小鼠相比，模型组小鼠表现出典型PD症状。黑质区TH阳性神经元显著大量丢失，蛋白水平亦下降。黑质区iba-1、p4