肿瘤相关中性粒细胞调节胃癌发生发展的机制研究

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1、分类号：R3单位代码：10752密级：公开学号：20120016宁夏医科大学硕士研究生学位论文肿瘤相关中性粒细胞调节胃癌发生发展的机制研究Themechanismoftumorassociatedneutrophilsadjustthegenerationandprogressionofgastriccancer学位申请人：孙环宇指导教师：韩梅申请学位类别：医学专业领域名称：免疫学研究方向：肿瘤免疫所在学院：基础医学院论文完成日期：二〇一五年三月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesi

2、sforApplicationofMaster’sDegreeThemechanismoftumorassociatedneutrophilsadjustthegenerationandprogressionofgastriccancerStudent’sName:SunHuanyuSupervisor：HanMeiSubjectCategory:MedicalScienceMajor:ImmunologySpecialty:TumorImmunologySchool:SchoolofBasicMedicalScience

3、CompletionDate:March.20152宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要肿瘤相关中性粒细胞调节胃癌发生发展的机制研究摘要目的以胃癌为研究对象，探讨肿瘤相关中性粒细胞（TANs）与胃癌发生发展的关系及其作用的分子机制。方法收集经病理诊断确诊为不同分期的胃癌患者的胃癌组织和癌旁胃组织，免疫组织化学法检测TANs数量、趋化因子-1（CXCL-1）和中性白细胞弹性蛋白酶(NE)分泌量；分析TANs数量与CXCL-1、NE、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、赖氨酰氧化酶(LOX)、微血管形成等的关系。体外分离培养健

4、康人外周血中性粒细胞，用抗IFN-β抗体和胃癌细胞MGC-803细胞培养上清诱导，使其向N2型转变，用实时荧光定量逆转录PCR法及ELISA法分别检测诱导前后中性粒细胞MMP-9、MMP-2、LOX分泌情况；明胶酶谱法检测检测前后前后中性粒细胞分泌MMP-9、MMP-2活性。结果1、胃癌组与癌旁胃组织相比较，胃癌组TANs数量高于癌旁胃组织，p<0.05；胃癌组织中，有淋巴结转移组的TANs数量与无淋巴结转移组相比无统计学差异，T3T4分期组与T1T2分期组相比较TANs数量无统计学差异。2、胃癌组与癌旁胃组织相比较，胃癌

5、组NE和CXCL-1水平明显高于癌旁胃组织，P＜0.05；有淋巴转移的胃癌组的NE和CXCL-1水平与无淋巴转移组相比无明显差异，T3T4分期组与T1T2分期组NE、CXCL-1水平无差异，P＞0.05。3、TANs数量与NE和CXCL-1的量呈正相关（r=0.382,P＜0.01；r=0.512,P＜0.01）。TANs与LOX的表达呈正相关（r=0.418,P＜0.01）；TANs与VEGF的蛋白量呈正相关（r=0.660,P＜0.01）；胃癌组织的TANs与微血管的形成呈正相关（r=0.370,P＜0.01）。4、用

6、抗IFN-β抗体和肿瘤细胞MGC-803培养上清诱导后，中性粒细胞MMP-9、MMP-2、LOX的表达量在RNA水平和蛋白水平均有所增加，差异有显著性（P<0.05）；且中性粒细胞分泌的MMP-9、MMP-2活性增强，P<0.05。I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要结论：胃癌组织中TANs数量、NE和CXCL-1的表达量均增高；TANs数量与NE、CXCL-1、LOX、VEGF的表达量和微血管形成数呈正相关；体外诱导中性粒细胞向N2型转变，中性粒细胞分泌的MMP-2、MMP-9、LOX增加，提示胃癌组织中TANs可能

7、多为N2型，通过NE、CXCL-1、LOX、MMP-2、MMP-9和VEGF等参与胃癌发生和血管生成。关键词肿瘤相关性中性粒细胞；胃癌；基质金属蛋白酶；赖氨酰氧化酶；中性粒细胞弹性蛋白酶；CXCL-1II宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要ThemechanismoftumorassociatedneutrophilsadjustthegenerationandprogressionofgastriccancerABSTRACTObjective:Tostudytherelationshipoftumorassociat

8、edneutrophils(TANs)withtheoccurrenceandprogressionofgastriccancer,anditsmolecularmechanism.Methods:Collectinggastrictumortissuesandadjacentnoncanceroust