病毒传染性疾病中mirna的调控功能及诊断效能的研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕ｉ学位论文病毒传染性疾病中ｍｉＲＮＡ的调控功能及诊断效能的研究Ｔ，ｈｅｓｔｕｄｙｏｎｍｉＲＮＡｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｆｕｎｃ材ｏｎａｎｄｄｉａｇｎｏｓ村Ｃｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｄｕｒｉｎｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｇ张少波导师姓名林巧龙副教授专化名称化巧栓验诊断学培巧类型专业学位型论文巧交日期州１５年３月２Ｓ日南方医科大学２０１２级硕±学位论文病毒传染性疾病中ｍｉＲＮＡ的调控功能及诊断效能的研究，Ｔｈｅｓｔｕｄｏ

2、ｎｍｉＲＮＡｓｒｅｕｌａｔｉｏｎｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄ出ａｎｏｓｔｉｃｙｇｇｅｆｆｉｃｉｅｎｃｄｕｒｉｎｖｉｒｕｓｉｎｆｅｃ村ｏｕｓｄｉｓｅａｓｅｓｙｇ课题来源；深港创新项目（ＳＧＬＨ２０１２１００８１４４＾６９４５）学位申请人张少波导师姓名林裕龙副教授专业違称临床检验诊断学培养类型专业学位型培养层次硕±所在学院南方医科大学珠江医院答辩委员会主席吴玉章教授答辩委员会委貢富宁教授赵卫教授裘宇容主任技师陈茶主任技师温起荣主任技师２０１５年３月２５日广州硕击学位论文病毒传染性疾病

3、中ｍｉＲＮＡ的调控功能及诊断效能的研究硕：ｔ研究生：张少波指导老师：林裕巧融教授谢伟东副教授摘要传染性疾病可由多种病原引起，包括病毒、细菌、真菌、原虫和蠕虫，易。大规模爆发流行，防治困难，给社会和国家带来严重后果尤其是病毒性传染、病，如目前肆虐的埃博拉病毒流感病毒Ｈ７Ｎ９Ｗ及有着大量感染人群的乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）、丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）等，由于其易于传播且缺乏有效的治疗手段，因此如何快速准确地对病毒传染性疾病进行筛查，Ｗ便及早切断传播途径，是传染性疾病防治工作的重要课题。至今为止，对病毒传染性疾病的诊断已经从病毒、

4、核酸和蛋白等不同层次发展了多种检测方法，主要包括病毒分离、核酸检测和生物标志物检测。然而，基于现有的感染标志物的检测结果仍不能。令人完全满意，寻求新的生物标记物对于传染性疾病防控仍具有重要意义ｃ一ｎｍｉｒｏＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）是种只有约２２个核巧酸（ｔ）的非编码小分子ＲＮＡ，广泛存在于动植物真核细胞中。目前，随着实验技术的发展及ｍｉＲＮＡ研究的不断深入，已发现了２８０００多种ｍｉＲＮＡ，其中２５００多种为成熟体的人编码ｍｉＲＮＡ。’’ｍ－ｉＲＮＡ主要通过ｍＲＮＡ分子的３３ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｉｏｎ与帮端非编码区域（ｇ，’３Ｕ

5、ＴＲ）完全或不完全互补配对，对範ｍＲＮＡ进斤转录后调控，在细施生长、发育、调亡、肿瘤形成和病毒感染等多种生理病理过程中起重要作用。近年来，ｍｉＲＮＡ大量研究表明，在病毒感染宿主的过程中，可直接与病毒基因结合，调。控病毒的感染复制与致病与此同时，ｍｉＲＮＡ自身的表达具有病毒株特异性和Ｉ摘要一定的时向性。因此，ｍｉＲＮＡ在疾病的诊断、治巧方面均具有良好的应用前景。本课题主要研究两种病毒即甲型流感病毒Ｈ７Ｎ９和两型肝炎病毒相关ｍｉＲＮＡ的特异表达，寻找传染性疾病的新型生物标志物，并分析其调控功能和作为生物标志物的诊断潜能。最终，掛在

6、结合ＳＰＲ技术的基础上建立多个ｍｉＲＮＡ。９的联合诊断平台，实现对相关传染性疾病的快速筛查关于Ｈ７Ｎ的致病机理与相关调控，目前还不是很清楚，基于甲型流感病毒血凝素（ＨＡ）在病毒感染致ＨＡ的一病中的重要功能，我们在动物和细胞水平对致病性进行巧步研究，并进ｅｔ－７ｅ的表达。步在细胞水平观察了Ｌ，分析其可能的调控作用此外，根据ｍｉＲＮＡ可直接祀向病毒基因并调控病毒感染致病的原理，ＷＨＡ基因片，在特定组织中段为例利用生物信息学预测调控流感病毒Ｈ７Ｎ９基因片段的人编码最佳ｍｉＲＮＡ，为实验室的基础研究提供较可靠的靴ｍｉＲＮＡ。除此之外，我们还筛

7、查了有着大量感染人群的ＨＣＶ感染者血清中ｍｉＲＮＡ的异常表达谱，并对ｍｉＲＮＡ作为ＨＣＶ一ｍ诊断标志物的潜能进斤了评估，为进步研究ＨＣＶ感染过程中相关ｉＲＮＡ奠定基础。本研究分为Ｗ下Ｈ个章节：一ｍ第章Ｈ７Ｎ９编码ＨＡ蛋白诱导的病理反应及ｉＲＮＡ介导的稳态反应一Ｌｅ－目的研究功能性蛋白ＨＡ对机体的病理作用，并进步在细胞水平检测ｔ７ｅｅ－的表迭和分析Ｌｔ７ｅ的调控功能。一方法方面，在动物水平研究ＨＡ蛋白诱导的病理作用。从广东省实验动物中也购买六周龄的Ｂａｌｂ／Ｃ雌性小鼠，随机分为３组，分别是ＢＳＡ、ＨＡＷ及ＨＡ联合不完全佐剂