重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者脑网络的调控及认知功能的影响

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1、1媒萑考燒硕士学位论文重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者脑网络的调控及认知功能的影响TheInfluenceofRepetitiveTranscranialMagneticStimulationonRegulationandCognitiveFunctionsofPatientswithAlzheimer'sdisease作者：刘新导师：王晓明二〇一五年五月中图分类号R742.1；R445.2学校代码10634UDC616.8密级授予单位川北医学院重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者脑网络的调控及认知功能的影响TheInfluenceofRepetitiveTranscranialMagne

2、ticStimulationonRegulationandCognitiveFunctionsofPatientswithAlzheimer’sdisease作者刘新导师王晓明培养院系临床医学系授位类别学术学位授位级别硕士学科门类医学学科专业神经病学研究方向痴呆与神经电生理年级2012级学号201203041二○一五年五月致谢时光匆匆，3年的学习生活即将画上句号。自2012年入学以来，在导师悉心的指导下，同学们无微不至的关怀与照顾下，以及来自于多方面的无私帮助下，使我获益匪浅。以此文再次表达我个人真挚的感谢。首先，我要感谢我的导师王晓明教授，在硕士学习生活的3年中，王晓明老师不仅在学业

3、和科研事业的道路上指引着我，更为可贵的是他崇高的敬业精神及一丝不苟的工作态度。在学习上，他是我们的导师，在人生上，他更是我们前进的方向。王老师的谆谆教导会成为我们永远最珍贵的礼物。衷心感谢神经内科、影像科各位老师对我临床学习和科研的帮助；感谢合作单位电子科技大学生命科学院罗程老师、贺辉、董立博士、张杏杏等各位老师和同学对我实验设计、实验结果处理的无私指导和帮助。感谢神经电生理实验室及神经心理评估实验室、脑电图室的多位老师对我的指导和帮助。感谢给我生命，养育我长大的父母，是他们一直给予我家庭上和经济上的支持，使我能够无所顾虑的长大成材。感谢我的丈夫及小孩对我学习的支持。最后，再次向所有关

4、心、爱护和帮助过我的老师、同学、朋友和亲人们致以衷心的谢意!衷心感谢为评阅本论文而付出辛勤劳动的专家教授们！重复经颅磁刺激对阿尔茨海默病患者脑网络的调控及认知功能的影响摘要目的：验证高频重复经颅磁刺激（rTMS）对阿尔茨海默病(AD)患者认知功能的影响。采用静息态功能磁共振成像（fMRI)技术，观察rTMS治疗AD前后的脑网络特征，探讨rTMS对AD脑网络的调控作用。方法：选择符合临床诊断标准的轻、中度AD患者30例，随机分为治疗组及对照组各15例。治疗组予10Hz、100％运动阈值（MT）rTMS治疗，刺激部位为左侧额叶背外侧皮质（L-DLPFC），刺激时间为5秒，间隔时间25秒，序

5、列均为50次/序列，每天30个序列，连续治疗10天。对照组采取与治疗组相同的参数及部位行假刺激治疗。所有患者于治疗前及治疗后行简明精神状态量表（MMSE）、阿尔茨海默病评价量表-认知分(ADAS-cog)、日常生活能力量表（ADL）、神经精神量表(NPI)、Boston命名测验(BNT)、数字广度测验（DST）量表评定，并观察rTMS治疗的安全性。同时所有患者于治疗前及治疗后在3.0T磁共振扫描仪下采集静息态fMRI数据。数据分析首先采用局部功能连接密度(LFCD)的方法分别对两组患者的静息态脑网络进行分析，选取治疗组治疗后与治疗前相比LFCD存在差异的脑区作为种子点，采用基于感兴趣区

6、（ROI）功能连接的分析方法，进行全脑功能连接分析。其次，基于独立成分分析方法（ICA），选取相关静息态网络，观察两组患者治疗前后网络间功能连接（FNC）的改变。实验数据分析应用SPSS19.0统计分析软件，采用配对t检验、独立样本t检验和卡方检验的统计学方法，计量资料以XS表示。结果：（1）临床指标：根据fMRI结果最终选取治疗组12例及对照组10例患者进行分析。两组患者治疗前MMSE、NPI、ADAS-cog、ADL、BNT、DST量表评分比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗组治疗后MMSE、BNT、DST量表评定与治疗前比较分值升高，差异具有统计学意义(均P＜0.05）

7、；治疗组NPI、ADL、ADAS-cog量表评分与治疗前比较分值降低，差异具有统计学意义(均P＜0.05）；治疗组与对照组治疗前后MMSE、BNT、NPI、ADAS-cog评分值的差值比较，差异具有统计学意义(均P＜0.05）。（2）神经影像学指标：rTMS治疗后两组患者fMRI功能连接研究结果：对照组LFCD未见功能变化；治疗组治疗后与治疗前相比左侧楔前叶(precuneus-L)LFCD增高，以其为种子点进行全脑功能连接分析，功能连接增加的