宫内宫外营养干预对成年期肺血管功能的影响及表观调控机制探索

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1、分类号：单位代码：级无学号：硕士学位论文中文论文题目：宫内宫外营养干预对成年期肺血管功能的影响及表观调控机制探索英文论文题目申请人姓名：劳林江指导教师杜立中专业名称：儿科学研究方向早期营养与肺血管疾病所在学院浙江大学医学院论文提交日期：年月宫内宫外营养干预对成年期肺血管功能的影响及表观调控机制探索论文作者签名：指导教师签名：论文评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人隐名评阅评阅人评阅人答辩委员会主席：施丽萍主任医师，浙江大学医学院附属儿童医院委员陈理华主任医师，浙江大学医学院附属儿童医院委员陆群英研究员，浙江省疾病控制预防中心委员委员委员答辩日期：年月日浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所

2、呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得浙江大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均巳在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名签字日期年知日学位论又版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙江大学有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。水人授权浙江女学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。保密的学位论文在解密

3、后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名签字曰期：年。月今曰签字曰期厂年月浙江大学硕士毕业论文致谢致谢浙江大学三年硕士研究生学习生涯若在多年以后想起，必是回味无穷的。在这三年里，我不仅学习了相对比较陌生的基础医学实验技术，也因此结识了不少好友且获得了终身的友谊。浙江大学以其严谨、务实的科研气氛影响着我求学的态度，以“大不自多，海纳百川”的校训教育我做人的原则。竺老的两个问题“到浙大来做什么，将来毕业后做什么样的人”也提醒着我求学的初衷。值此硕士毕业论文完成之际，我谨向所有关心、爱护、帮助我的人们表达最诚挚的感谢与最美好的祝愿。首先感谢导师杜立中教授对我实验的支持与指导。在三年求学过程中，杜

4、老师对我的科研和生活都予以了无微不至的指导与关心。杜老师的严谨务实的治学态度，谦逊坦诚的为人处事，平易近人的人格魅力对我影响深远。本研究从开题到完成，中间难免遇到困难和波折。这其中多亏同门师姐师兄师妹的无私帮助，才使得本人能顺利完成实验。在此，感谢章丽燕、胡琼瑶、唐莉莉、傅琳深、徐雪峰、吕颖、刘茜、何琪对我实验的支持和帮助，也同样感谢你们给枯燥的实验室生活带来了属于我们的乐趣。本实验主要在浙江大学生物电磁学实验室完成，感谢师兄师姐在我实验遇到问题时给予的耐心指导。本论文病理研究主要在浙江大学附属儿童医院病理科完成，肺动脉压力测量在浙江大学药物评价中心完成，衷心感谢顾伟忠老师和杨晓春老师对我实

5、验的悉心指导和热情帮助。同时深深感激我的父母和姐姐在我多年求学生活中给予无私的支持和鼓励，特别感谢我姐在我长年在外的时间里悉心照顾着整个家庭。求学路漫漫，以诸位的鼓励与笑颜自勉前进。最后，衷心感谢在百忙之中抽出时间审阅本论文的专家和教授。劳林江浙江大学紫金港晚浙江大学硕士毕业论文中文摘要宫内宫外营养干预对成年期肺血管功能的影响及表观调控机制探索浙江大学医学院儿科学硕士研究生劳林江导师杜立中教授目的：流行病学调查和实验室研究均巳发现胎儿期和婴幼儿时期的营养不良会导致成年期肺血管重塑和肺动脉高压的发病风险增加。这两个时期的营养状况会分别影响成年期疾病的发生发展。本研究旨在通过建立宫内营养受限和宫

6、内及哺乳期均营养限制的雄性大鼠模型，探讨宫内生长迟缓（子代在哺乳期继续限制饮食能否降低其在成年期发生肺血管重塑和肺动脉高压的风险，并以此进一步研究肺动脉相关基因的表达改变及其潜在的表观调控机制。方法：模型建立：雌雄大鼠交配怀孕当天将雌鼠随机分成限食组和正常进食组。限食组母鼠整个孕期和哺乳期内的每日进食量为正常组的。正常进食组母鼠所生子鼠由其本身继续喂养为对照组；孕期限食組母鼠所生子鼠部分由正常进食组母鼠喂养为组，部分继续由限食组母鼠喂养为生前生后生长迟缓组。仅保留雄性大鼠做后续研究。周成年雄性大鼠，插管测量右心室平均压和肺动脉平均压。取离体心脏，分别称量右心室、左心室加室间隔的重量，计算右心

7、肥厚指数。取左肺作病理切片，免疫组织化学染色观察肺血管肌化程度。焚光定量检测肺组织中基因的表达水平。染色质免疫共沉淀分析基因启动子区域的组蛋白结合情况。结果：浙江大学硕士毕业论文中文摘要体重监测：雄性大鼠的出生体重：母亲限食（组明显轻于对照组。雄性大鼠在生后天和周体重：对照组、组和组三组体重分布具有明显差异，各时间点两两比较也均有明显差异，呈对照组组组。周雄性大鼠肺动脉平均压：组相比对照组有所升高；组相比组出