试析预防肝性脑病的去氨微乳原位凝胶的研究

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1、大连理工大学硕士学位论文预防肝性脑病的去氨微乳原位凝胶的研究姓名：张文君申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：贺高红20090701大连理工大学硕士学位论文摘要血氨升高是引起肝性脑病的主要原因。目前临床上主要通过灌肠手段降低结肠氨浓度，预防肝性脑病的发生，但多数患者不愿配合这种较痛苦且操作不便的治疗方法。口服试剂的出现改善了这种情况，包括口服乳果糖或抗生素，前者在肠道酶的作用下，会分解出醋酸，中和肠道中的氨：后者通过降低肠道酶的生理活性，减少肠道氨的产生量，但这两种药物的实际去氨效率较低，而且都伴有不同程度的副作用。针对以上问题，本文制备出一种新型的口服制剂用于清除肠道毒

2、素氨，将醋酸微乳包裹于pH敏感型的原位凝胶中，通过海藻酸钠在人体内不同的pH环境下的胶凝变化，将醋酸微乳保护在凝胶内送至结肠，避免了单一微乳在胃和小肠中体系结构的变化引起的药效不佳，提高结肠氨的清除效率，进而预防肝性脑病的发生。本文选用具有生物相容性且不被人体分解或吸收的二甲基硅油作为醋酸微乳的油相，通过对该微乳伪三元相图的研究，优化了具有较高溶水量微乳的制备条件：表面活性剂Tween80与助表面活性剂乙二醇或l，2．丙二醇的质量比为l：l，形成混合表面活性剂，油与混合表面活性剂的质量比为2：1，微乳的内水相为含0．01mol／LNaCl的醋酸溶液。优化条件下W／O(油包水)

3、微乳体系的溶水量为20％左右，达到本文药用微乳的要求。进一步增加内水相，该微乳不存在由W／O型向O／W型的转相行为，防止了药物的突释，为下一步制备微乳原位凝胶清除肠道毒素氨打下基础。利用海藻酸钠的pH敏感特性，将醋酸微乳包裹在海藻酸钠溶液中制备新型的醋酸微乳原位凝胶体系，分别考察了该体系和单一微乳的体外实验，对比了两种体系清除结肠氨的效率。结果显示，海藻酸钠凝胶保护了微乳在胃液和小肠液中不被破坏，将该载药微乳送至结肠用于清除毒素氨，除氨效率由单一微乳的39．24％提高到微乳原位凝胶的58．29％，较高效的清除了人工结肠液中的氨，且该去氨微乳原位凝胶在常温下能稳定保存130天以

4、上。相应的微乳原位凝胶的制备条件为：按体积比1：1将醋酸微乳包裹在海藻酸钠溶液中，微乳中醋酸的浓度为30％～50％，海藻酸钠溶液的浓度为4％。初步动物实验证明，微乳体系在大鼠体内的变化和微乳的体外实验是一致的，微乳在胃中溶胀为乳液，在小肠和结肠中仍为乳液。灌药后的大鼠结肠的pH由7．9降低到7．5，有一定的除氨效果。微乳原位凝胶体系的动物实验将迸一步展开。关键词：肝性脑病；氨；醋酸；微乳原位凝胶；海藻酸钠预防肝性脑病的去氨微乳原位凝胶的研究RemovingAmmoniabyMicroemulsion—InSituGelforPreventingHepaticEncephalo

5、pathyAbstractTheincreaseofbloodammoniaisthemaincauseofHepaticEncephalopathy(HE)．EnemaisthemainclinicalmeasuretoeliminateammoniainthecolontopreventHE；however。mostpatientswon’tsufferthisinconvenientmeasure．Thepreparationoforaldrugsystemimprovesthecircumstances．Lactulose．whichcouldbedecomposed

6、toaceticacidbyenzymesinthecolontoeliminateammonia，andantibiotics，whichcoulddecreasetheammoniayieldbymakingthephysiologyactivityofenzymesdown，buttheammonia-removedefficiencyofthesetwodrugsisrelativelylow，alsoaccompanyingthesideeffect．Consideringthissituation，aneworalreagentwaspreparedtoelimi

7、nateammoniatopreventHE，byembeddingaceticacidmicroemulsioninpH—sensitiveinsitugel(sodiumalginate)whichcouldprotectmicroemulsionfrombeingdestroyedingastricandsmallintestinewithdifferentgelationinvariouspHenvironmentandfinallytakeaceticacidmicroemulsiontoth