试析止吐药中间体的合成

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导一F进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除义中已经标明引用的内容外，奉论文／i、=包含任何其他个人或集体已经发表或撰。(；过的研究成果。对本文的研究做出贞献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：多鼻夕年彳月争日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解我院有关保留、使用学位论文的规定，即：我院有权保留并向国家有关部门或机∥1送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅。本人授权武汉工程大学研究生处可以将本学

2、位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本论文属于保密9，在三年解密后适用本授权书。不保密O。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名：多矽指导教师签名：夕嵯豸·矽年么月争日巧库孑月严日麓．。．，．；‘。“Xp?，pr、^，；．o‘7．h"瞳P以’■-分’’：_‘一∥∞主f曩惫!委t。秽≈．0≯^一^再．1爷“警J1I摹．_，，越型，幽IlflIIflJI／filllllllllfllIlilfllIIllY1809821AThesisSubmittedinF

3、ulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMasterofEngineeringSynthesisofantiemeticintermediatesMajor：ChemicalTechnologyCandidate：WangPingSupervisor：YinChuan-qiWuhanInstituteofTechnologyWuhan，Hubei430074，ERChinaMay,2007摘要癌症是目前威胁人类健康的主要疾病之一，治疗癌症常用的手段是放疗和化疗，但放疗和化疗会引起副

4、反应，最常见的为胃肠道副反应—恶心和呕吐。我国每年有60万以上的患者接受治疗和化疗，止吐药及其中间体的开发具有重要的社会和经济意义。帕洛诺司琼(Palonosetmn)，商品名Aloxi，是用于治疗化疗引起的恶心、呕吐的第二代5-HT3受体拮抗剂类药物。其特点是用量少，选择l生高、副作用低，且有较长的半衰期。于2003年7月获FDA审批通过，并在美国、日本等国上市。(s)-3．氨基奎宁二盐酸盐是合成帕洛诺司琼的重要中间体。3．奎宁酮盐酸盐是合成(s)-3．氨基奎宁二盐酸盐的原料，同时也是合成NKl、P类受体拮抗剂的重要原料

5、。本文以4-哌啶甲酸为原料，通过酯化、取代、Dieckmann环合、脱羧四步反应制备3．奎宁酮盐酸盐。研究了合成3．奎宁酮盐酸盐的合理工艺参数，对有关合成单元反应机理和影响因素(如原料配比、反应温度、反应时间、催化剂、加料方式等)进行了分析讨论，找到了最佳工艺条件。产物3．奎宁酮盐酸盐结构经红外、核磁和质谱确证，总产率为58％，纯度经滴定和气相色谱分析达到99．5％以上。与文献报道的合成方法相比，该工艺路线具有原料易得、产物收率高、反应条件温和等优点，具有广阔的工业应用前景。文中还研究了消旋体3．氨基奎宁二盐酸盐的合成工艺

6、，并对其拆分工艺做出了初步探索。关键词：㈣．3．氨基奎宁二盐酸盐；3．奎宁酮盐酸盐；合成：工艺优化武汉rT程大学硕士学位论文Currently,cancer1soneofmajordiseasesthreatenhumanhealth．Radiationtherapyandchemotherapyarethemainwaytotreatcancerinclinical，buttheycanarosesideeffect,suchasnauseaandvomiting．In嘶morethan600，000patientsac

7、ceptedradiationtherapyandchemotherapyannually．So，ThedevelopmentofantiemeticintermediatesanddrugsaleimportanttosocialandeconomicbennfitPalonosetron(Aloxi)isthesecond—generationantiemeticdrugof5-Hr3receptorantagonist谢mlowdisage，highselectivity,lowsideeffect,longhalf

8、-lifeandhasshownefficiencyinpreventingchemotherapy-inducednauseaandvomiting．ItWaslaunchedinU．S．AandJapanchieflyaiderexaminatedandapprovedbYFDAinJuly2003