试析三价锰作用下托美汀和噻洛芬酸的合成研究

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1、天津理工大学硕士学位论文三价锰作用下托美汀和噻洛芬酸的合成研究姓名：于龙江申请学位级别：硕士专业：应用化学指导教师：欧阳杰20070101摘要非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类目前临床广泛应用的解热、镇痛、抗炎药。本论文研究的托美汀(Tolmetin)和噻洛芬酸(TiaprofenicAcid)则更是在临床中广泛应用于治疗风湿性疾病、关节僵硬、术后疼痛以及扭伤和其他组织病变，因而研究其合成工艺对于降低生产成本，开发新型的前体药物有着重要的意义。三价乙酸锰作为一种金属配合物在有机合成反应中有着特殊的作用，其引发的自由基反应具有条件温和，反应速度快，化学选

2、择性、区域选择性和立体选择性都很强等优点，是一类颇具使用价值和应用前景的合成试剂。随着研究领域的不断深入，发现了很多新的化学反应，开拓了一些新的应用领域，特别是在复杂的杂环化合物、天然有机物及生物活性化合物的合成中，三价乙酸锰发挥了重要而独到的作用。本论文将三价乙酸锰应用于药物合成中，明显的缩短了工艺流程，进一步拓展了三价锰试剂在药物合成中的应用。超声作为一种特殊的能量作用形式，与热能、光能等能量形式有着显著的区别，与传统方法相比，超声催化具有反应时间短，试剂用量少，产品收率高，对于试剂的要求相对较低等特点。本论文在实验过程中，尝试将超声功率辐射应用到

3、实际的反应中，取得了良好的效果。本论文主要是对三价锰试剂在吡咯、噻吩类非甾体抗炎药物合成中的应用进行了研究，并同时对超声辐射在有金属参与的反应中的应用进行了探讨。主要内容如下：1．以吡咯乙酸类代表药物托美汀为研究对象，进行了全合成的工艺研究。以N-甲基吡咯为起始原料，经Vilsmcier苯甲酰化反应、三价锰试剂诱发的自由基反应、皂化脱羧反应等合成了托美汀。对其中的关键中间体1．甲基．2-(4．甲基苯甲酰)．1H-吡咯的合成采用了两种不同的方法，V'dsmeier反应法及格氏反应法，并在格氏反应中应用功率超声技术来降低反应条件，促进反应的进行。2．参考托

4、美汀的合成工艺条件，对噻吩丙酸类代表药物噻洛芬酸的合成进行了研究。以噻吩为起始原料，经傅氏酰基化、三价锰试剂诱发的自由基反应、皂化脱羧反应等合成了噻洛芬酸。关键词：非甾体抗炎药，托美汀，噻洛芬酸，三价乙酸锰，超声辐射AbstractNonstemidalanti-inflammatorydrugs(NSAIDs)arewidelyusedintheclinicaltreatmentoffever,painandinflammation．Toimetinand弼aprofenicAcidarewidelyusedintheclinicaltreatmen

5、ttorheumatism，anchylosis，wricLandpostoperativepainsetc．Soitisimportanttostudythesynthesisofthesedrugsinordertoreducethecostofproductionanddevelopmorepre-drugderivatives．Asametalcomplex，Manganese(III)acetateisspeciallyimportantinorganicsynthesis．ncreactionsoffree—radicalinducedby

6、manganese(111)acetatehaveseveraladvantagessuchasthequickspeedofreaction,chemicalselectivity,regionselectivityandstereoselectivity,SOitisapracticalreagentwithconsiderableapplicablevalueandprospect．Withthedevelopmentofresearches，manynewchemicalreactionswerediscovered,somencltvappl

7、icationfieldswereexploited,especiallyinthesynthesisofheterocycficcompounds，naturalorganiccompoundswithbiologicalactivities,manganese(111)acetateplaysaveryimportantroleinthesynthesisofthem．Inthispaper,manganese(111)acetateWasusedinthesynthesisofTolmetinandTiaprofenicAcid,andthemu

8、teswereshortenedobviously,anc309fieldwhichputth