探索磷酸肌酸二钠盐的制备研究

《探索磷酸肌酸二钠盐的制备研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、河北工业大学硕士学位论文磷酸肌酸二钠盐的制备研究姓名：王景辉申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：李梦青20040301河北工业大学硕士学位论文磷酸肌酸二钠盐的制备研究摘要肌酸磷酸二钠盐又名磷酸肌酸二钠盐，是肌酸的重要衍生物，是人体内的一种高能储存物质，己被广泛用作各类心脏病的防治用药之一，也可作为营养品直接服用。同时作为生化制剂己广泛用于临床诊断中。本论文研究了由三氯氧磷与肌酸发生磷酰化反应合成磷酸肌酸二钠的合成工艺。确定了较佳的反应工艺条件，即109一水肌酸和20ml三氯氧磷反应。氢氧化钠用量为56克、三氯氧磷和氢氧化钠同时滴加的方式、反应时间为2小

2、时、反应温度为．5。C。采用阳离子树脂取代传统的Na2S04沉淀法，使磷酸肌酸钡转化为磷酸肌酸钠，经筛选001#树脂选择性较好。采用阴离子树脂法取代传统的向反应液中加入有机溶剂的方法，通过筛选确定了l#树脂为最佳树脂，确定了合适的上样浓度和适当的流速：采用O．2mol／LCaCl2做沈脱剂，洗脱流速2BV／h。沉淀法、树脂与沉淀法结合、树脂法三种方法得到的实际产量相差不多(1．8克左右)，但纯度却相差很多，采用树脂法使产品的纯度从原来的70．9％提高到90．1％，解决了原来8042-超量而又不好洗涤的弊端，而且也不用引入有毒的钡盐，为下一步重结晶精制奠定了基

3、础。通过改变结晶条件，得到了较好的效果，结晶溶剂为无水乙醇、结晶液浓度为5％、结晶溶剂加入量为4倍体积、结晶温度为一10T。收率达到了93-4％，纯度99％以上。最后采用超声波加速成核，使结晶时间大大缩短。采用高效液相色谱法测定含量，用外标法对产品进行定量分析，优化了色谱条件。较优的条件为柱温为25℃、流动相pH值为5．8、甲醇／磷酸二氢钾缓冲液为15／85(VⅣ)、磷酸二氢钾浓度为O．2％，其中每升流动相含lml的四丁基氢氧化铵离子对试剂，流速1．0ml·min一。两者分离度和重现性良好。用磷铝蓝比色法测定含量，确定了较优的显色条件，用SnCl2一甘油作本

4、法的还原剂，稳定性较好，显色时间快，确定了显色时间为30分钟。采用纯品磷酸肌酸钠作为磷标准液，测定结果与高压液相色谱法相比，相对偏差在0．6％之内，具有较高的准确度。经核磁共振、红外光谱和高效液相色谱分析，产品质量达到国外标准。关键词磷酸肌酸二钠，合成，离子交换树脂，结晶，高效液相色谱，磷钼蓝竺矍些!璧三竺苎墼墅苎堡垒STUDYoNPREPARATIoNoFPHOSPHOCREATINEDISoDIUMSAI』rABSTRACTCreatinephosphatedisodiumsaltalsocalledphosphocreatinedisodiumsalt

5、，isallimportantenergystoragesubstanceofbody,whichCallserveaSnutrimentandcliniclmedicinedirectly．Ithasbeenwidelyusedpreventingandtreatingdifferentheartdiseaseandalsoasbiochemistryreagentonclinicaldiagnosis．Thesynthesisofcreatinephosphatedisodiumsaltbythephosphorylationofcreatinewith

6、POCl3inthealkalinesolutionWasstudied．Theappropriatereactionconditionsweredeterminedbychangingthetemperatureandreactiontime，theamountofalkalineandrawmaterial．Cation-exchangeresinWasintroducedinsteadoftraditionalNa2S04precipitationmethod，thusphosphocreatinebariumchangedtophosphocreat

7、inedisodiumsalt，theappropriateresinWasselectedandthegoodperformanceconditionwasdetermined，ThereactionliquidWasisolatedwithanion—exchangeresininsteadoftraditionaladdingorganicsolventmethod，thedifferenttypesofstrong-·baseion··exchangeresinswerecomparedandthenthebestwaschosenout．Thesu

8、itableconcentrationandflow