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《拟人参皂苷rh_2及侧链异构体的制备和构效关系的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、拟人参皂苷Rh2侧链异构体的制备和构效关系的研究Synthesisandstructure–activityrelationshipofpseudo-ginsenosideRh2anditsisomer作者姓名：钱广涛专业名称：有机化学指导教师：王志才教授学位类别：理学硕士答辩日期：2015年06月03日提要人参(PanaxginsengC.A.Mey.)系多年生草本植物，具有很高的药用价值，素有“百草之王”的美誉。人参皂苷为其主要的活性成分，因此，对人参皂苷的结构、性质及药理等方面的研究是评价人参药理活性的重要理论依据。人参皂
2、苷Rh2对多种肿瘤细胞具有特异性抑制作用，被称为“护命素”，科学工作者通过对人参皂苷的构效关系研究表明，C20侧链的结构对其活性影响很大，所以为了获得更高效的抑制肿瘤细胞的人参皂苷的活性成分，本课题采用催化加成法对人参皂苷Rh2进行侧链修饰，制备拟人参皂苷Rh2(β-D-Glucopyranoside,(3β,12β,20E)-12,25-dihydroxydammar-20(22)-en-3-yl)和20(Z)-拟人参皂苷Rh2(β-D-Glucopyranoside,(3β,12β,20Z)-12,25-dihydroxyd
3、ammar-20(22)-en-3-yl)，并对其进行药理实验，为以后的生产和新药开发提供理论基础。本论文着眼于以下几个方面进行研究：1、对人参皂苷的研究进展进行文献综述，包括人参皂苷化学成分的研究、人参皂苷药理的活性研究和人参皂苷结构修饰的研究，尤其是对C20位侧链发生变化的人参皂苷的制备方法及其构效进行了综述。2、探索一种高效、简单的催化水解方法制备人参皂苷Rh2，并讨论其反应机理。3、制备拟人参皂苷Rh2和20(Z)-拟人参皂苷Rh2，并优化反应路线和分离方法。4、利用MTT法测定拟人参皂苷Rh2、20(Z)-拟人参皂苷R
4、h2和人参皂苷Rh2三种侧链异构体对8种人肿瘤细胞(SGCcellline,A549cellline,HT1080cellline,Helacellline,A375cellline,K562cellline,HL-60celllineandMCF-7cellline)反应活性，并比较其药理活性，确定人参皂苷C20侧链的构效关系。I中文摘要拟人参皂苷Rh2及侧链异构体的制备和构效关系的研究人参（PanaxginsengC.A.Mey.）系五加科多年生草本植物，在中国、朝鲜、日本及至全世界被广泛用于医疗、滋补和保健。近代研究表明，
5、它具有抗肿瘤功效，同时在抗心血管疾病和对神经调节方面起着重大作用。人参之所以具有多方面的抑瘤活性和调节免疫力的作用是因为含有多种具有活性的化学成分，如聚乙炔醇类、皂苷类、多肽类、多糖类、脂肪酸等，但其主要活性成分为人参皂苷。因此，对人参皂苷的结构、代谢、药理、改造等方面的研究为评价人参药效提供了重要理论前提。人参皂苷是由苷元和糖相连形成的糖苷类化合物，按其三萜类皂苷元结构分为三种类型：一类是五环三萜皂苷（齐墩果烷型）；另两类是达玛烷型的四环三萜皂苷，依据苷元结构的不同，分为原人参二醇皂苷系和原人参三醇皂苷系。此外，C20侧链和苷
6、元骨架本身发生变化的四环三萜类皂苷可称为第四类皂苷。从人参皂苷的构效关系来看，C20位侧链对人参皂苷的药理活性起到关键作用，如对于不同侧链结构的人参皂苷Rh2对HSC-T6细胞的抑制关系：20(S)-Rh2＞20(R)-Rh2、20(S)-25-OH-Rh2＞20(R)-25-OH-Rh2、20(S)-Rh2＞20(R)-25-OH-Rh2，又如侧链修饰的人参皂苷Rh2(octillol-typederivatives)对CK、LDH和MDA细胞的抑制效果优于Rh2，而对于SOD、GSH-PX和T-AOC的抑制效果比Rh2略逊色
7、。基于上述原因，本课题组以人参皂苷Rh2为原料，制备一种新型的人参皂苷，优化其制备方法和技术路线，并提供其药理数据，从而为C20侧链的构效关系的研究提供理论基础，为生产和新药开发提供前期探索。由于目前对于人参皂苷Rh2侧链修饰的研究，已经有课题组其他成员成功分离了20-羟基-25-羟基型Rh2和20,23-环氧型Rh2，所以本课题目标为制备一种新型人参皂苷（20-烯-25-羟基型Rh2）。此侧链修饰的Rh2具有两种构型，分别为：拟人参皂苷Rh2（3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,25-三羟基达玛-E-20(22)烯）和
8、20Z-拟人参皂苷Rh2（3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3β,12β,25-三羟基达玛-Z-20(22)烯）。由于人参皂苷Rh2在天然产物中的含量较少，使其应用和研究受到限制，所以我们首先通过人参皂苷Rb1的酸、碱水解制备Rh2。由于在水解过程中，碱水解只产生2
