广东地区慢性hcv感染者il28b基因多态性的分布及临床意义

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1、暨南大学硕士学位论文题名（中英对照）：广东地区慢性HCV感染者IL28B基因多态性的分布及临床意义Distributionofthegenotypesofhostinterleukin28BpolymorphismanditsrelationshipwithHCVviralloadandliverfunctionofpatientswithchronichepatitisCinGuangdongprovince作者姓名：李剑萍指导教师：陈友鹏医学博士主任医师学科、专业名称：内科学传染病学基础与临床论文提交日期：2015

2、年06月23日论文答辩日期：2015年06月02日答辩委员会主席：周元平教授论文评阅人：盲审一、盲审二、盲审三学位授予单位和日期：暨南大学2015年06月28日独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日学位论文版权使用授权书

3、本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日学位论文作者毕业后去向：工作工作单位：广州市第八人民医院电话：13570303667通讯地址：广州市东风东路627号邮编：510060暨南大学硕士学位论文中文摘要背景

4、丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus,HCV）是感染人体后，导致肝细胞损伤，继而引起肝脏炎症、变性、坏死，甚至终末期肝病，如肝硬化、肝癌等。这除与感染HCV病毒基因型有关外，还与宿主免疫状态、细胞因子基因型及表达水平等原因有关。人体在感染HCV后，大约20％的感染者能自发清除病毒，自发性清除依赖于宿主和病原体相关的因素，宿主免疫反应在自发清除中占重要地位，当这种免疫应答不能彻底清除HCV时，将会导致慢性感染的发生。而慢性炎症会促使肝脏组织纤维大量增生，甚至导致相关性肝硬化、肝癌的发生。因此丙型肝炎感染的结局除了

5、病毒因素之外，还存在种族人群的差异。由此表明宿主遗传因素对疾病的发生、预后具有重要影响。人类基因组计划研究显示人类基因的同源性为99.9%,仅0.1%的差异就决定了人们遗传性状的不同、对某些疾病易感性的不同及对某些药物治疗反应效果的不同,这些差异集中表现在核苷酸位点的变异，被称为单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphisms，SNPs)。目前国内外已有多个研究发现位于染色体19的编码干扰素λ-3的IL28B基因具有SNP，其中rs12980275、rs8099917、rs12979860三个

6、位点的变异与HCV自发清除、干扰素治疗应答相关性较大，且存在种族差异。但有关IL28B以上三个位点的变异与HCV病毒载量、肝功能之间的关系研究相对较少，特别是广东地区IL28B基因多态性与HCV病毒载量、基因型和肝功能之间的关系的研究尚未见报道，广东地区IL28B基因多态性rs12980275、rs8099917、rs12979860三个位点的分布及其与长效干扰素疗效的相关报道尚少。研究目的研究广东地区IL28B基因多态性的分布特点及其与HCV病毒载量、基因型和肝功能之间的关系，研究其与长效干扰素抗病毒疗效之间的关系，

7、探讨IL28B多态性在HCV感染相关疾病中的可能作用，探讨是否可将IL28B基因型作为临床转归、疗效预测的判断指标。研究对象及研究方法I暨南大学硕士学位论文1.选择我院诊断符合中华医学会传染病和寄生虫病学分会与肝病学分会于2008年联合制定的《丙型肝炎防治指南》标准的慢性丙型肝炎（chronichepatitisC，CHC）患者94例，其中74例给予抗HCV治疗（长效干扰素联合利巴韦林治疗）。标本收集方法：对于74例抗病毒治疗患者，收集患者治疗前，治疗4周、12周、24周、48周和停药后24周的外周静脉抗凝血，分离血浆

8、和外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcells,PBMC）；对于20例未行抗病毒治疗患者，只收集患者一次外周静脉抗凝血，分离血浆和PBMC。2.提取患者PBMC中基因组DNA，设计特异性引物分别扩增包含IL28B基因rs12980275、rs12979860及rs8099917的区域，测序分析各