外周静脉注射nesfatin-1对肥胖大鼠胃运动的影响

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1、分类号：R573.9密级：UDC：610学校代码：11065硕士学位论文外周静脉注射nesfatin-1对肥胖大鼠胃运动的影响阎志程指导教师田字彬学科专业名称内科学（消化系统疾病）论文提交日期2015.4.14论文答辩日期2015.5.26答辩委员会主席刘吉勇摘要目的观察外源性nesfatin-1对肥胖大鼠摄食、体重、胃排空率的影响，以及对其外周循环（血清）中NUCB/nesfatin-1浓度水平的影响。利用水囊法和实施荧光定量RT-PCR技术分别观察肥胖大鼠尾静脉注射不同剂量nesfatin-1后，胃内压的变化情

2、况和胃及十二指肠组织NUCB2mRNA的表达差异。探讨nesfatin-1对肥胖大鼠胃运动的影响。方法肥胖大鼠造模成功后，大鼠行颈静脉插管手术，术后大鼠分组，正常及肥-1胖大鼠注射外源性nesfatin-1（100µg·kg），连续颈静脉给药7d，期间记录各组大鼠摄食量以及体重，给药结束后采用酚红灌胃法测定大鼠胃排空率。大鼠各个时间点内眦取血并分离血清，再使用ELISA方法检测各组大鼠各时间点血清中NUCB2/nesfatin-1的浓度。使用自制水囊插至大鼠胃中，另一端通过压力传感器连接Larbchart生理记录仪

3、，随后尾静脉注射nesfatin-1，连续观察6-8个小时，并记录大鼠胃压力变化间接地反映出的胃运动变化。结果用高脂饲料连续饲养大鼠8周，正常对照组和正常治疗组大鼠的Lee’s指数分别为314.22和314.44，肥胖对照组和肥胖治疗组大鼠的Lee’s指数分别为318.22和319.03，差异存在显著性(T-test,P<0.01)，造模成功。连续给药7d后，给药组摄食量和体重与对照组相比明显降低，但肥胖给药组摄食量及体重下降较正常给药组更加明显。胃排空率与胃排出酚红量是成负相关的，实验中正常对照组和正常治疗组的胃

4、排空率分别是64.71±4.51和46.47±3.20，而肥胖对照组和肥胖治疗组大鼠的胃排空率分别是75.67±2.47和50.88±3.07。肥胖大鼠外周循环（血清）中NUCB2/nesfatin-1的浓度水平显著高于正常大鼠外周循环（血清）中NUCB2/nesfatin-1的浓度水平。肥胖大鼠胃组织NUCB2mRNA的表达显著高于正常大鼠胃组织NUCB2mRNA的表达。肥胖大鼠尾静脉注射外源性nesfatin-1可对其胃运动产生抑制作用。结论综上所述，长期持续外周静脉注射外源性的nesfatin-1可以减轻正常

5、及肥胖大鼠的摄食量和体重，抑制正常及肥胖大鼠的胃排空作用，但对肥胖大鼠作用更加明显。外周较大剂量注射nesfatin-1可显著降低大鼠胃排空作用。大鼠外周循环（血清）中NUCB2/nesfatin-1浓度与Lee’s指数呈正相关性。正常大鼠外周循环NUCB2/nesfatin-1存在昼夜节律性变化。肥胖大鼠外周循环NUCB2/nesfatin-1昼夜节律变化调节紊乱是导致其肥胖的重要原因。大鼠胃NUCB2mRNA的表达与营养代谢状态存在相关性。肥胖大鼠注射外源性nesfatin-1会影响大鼠胃组织内源性NUCB2m

6、RNA的表达。硕士研究生阎志程（消化内科）指导教师田字彬教授关键词：NUCB2/nesfatin-1；肥胖；摄食；胃；胃排空。AbstractObjective:Toobservetheimpactofexogenousnesfatin-1onthefoodintake,dailybodyweightandemptyingrate,andtodetecttheconcentrationofnesfatin-1inperipheralbloodserum.Todeterminethechangetrendofintr

7、agastricpressureanddifferenceofrelativeexpressionsofNUCB2mRNAbetweenstomachandduodenumfollowingtreatmentwithseveraldosesofnesfatin-1,moreover,toexploretheinfluenceofnesfatin-1ongastricmotilityinobeserats.Methods:Obeseratsandnormalratsunderwentexternaljugularve

8、incannulationsurgeryafterobeseratmodelwasestablished.Afterwards,thepostsurgericalratswereassignedintomanygroupsrespectively.Thecontrolgroupswereinjectedwith0.9%salinewhilethenesfat